Romidepsin og Erlotinib Hydrochloride i behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft

For å være kvalifisert for studiedeltakelse må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

• Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB pleural effusjon eller stadium IV) NSCLC;
• Alder ≥ 18 år;
• Skriftlig informert samtykke;
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 til 1;
• Serumkalium og magnesium større enn eller lik den nedre grensen for institusjonelt normalområde (elektrolyttavvik kan korrigeres med tilskudd for å oppfylle inklusjonskriteriene);
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinner i fertil alder;
• Alle kvinner i fertil alder må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode (en intrauterin prevensjonsanordning [IUCD] eller dobbelbarrieremetode ved bruk av kondomer eller et diafragma pluss spermicid) under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter. Mannlige pasienter bør bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter. Hormonelle prevensjonsmetoder som p-piller eller plaster (spesielt de som inneholder etinyløstradiol) bør unngås på grunn av en potensiell medikamentinteraksjon (se vedlegg D).
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vist ved
• Hemoglobin ≥10 g/dL (transfusjoner og/eller erytropoietinstimulerende midler er tillatt)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109 celler/L • Blodplateantall ≥100 x 109 celler/L
• Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• (Aspartataminotransferase) AST/SGOT(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase) og (aminoalanintransferase) ALT/SGPT (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) <2,0 x øvre normalgrense (ULN) eller <3,0 x ULN i nærvær av påviselige levermetastaser
• Serumkreatinin <2,0 x ULN
• Klinisk stabile hjernemetastaser er tillatt

Fase I studie:

• Tidligere erlotinibbehandling er tillatt (med en 3-ukers utvaskingsperiode)
• Pasienter kan ha mottatt tidligere kreftbehandling (med en 3-ukers utvaskingsperiode) eller, etter utrederens skjønn, kan de være behandlingsnaive

Fase II studie:

• Pasienter må ha mottatt minst én og ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for sin avanserte NSCLC
• Pasienter kan ikke ha fått erlotinib tidligere

Pasienter er ikke kvalifisert for innreise hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Kjemoterapi for NSCLC innen 3 uker før studiestart;
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling;
• Samtidig bruk av ethvert undersøkelsesmiddel;
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart;

• Alle kjente hjerteabnormaliteter som:

  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • QTc-intervall (korrigert QT-intervall) Hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart;
  • Andre signifikante EKG-avvik, inkludert type II andregrads atrioventrikulær (AV) blokkering, tredjegrads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens < 50 slag/min); o En historie med koronararteriesykdom (CAD); f.eks. angina kanadisk klasse II-IV. Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke;
  • Et EKG registrert ved screening som viser signifikant ST-depresjon (ST-depresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet ved et punkt 60 msek fra slutten av QRS-komplekset). Hvis det er noen tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormal, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke;
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon < 40 % ved MUGA (multiple gated acquisition) skanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsades de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar hjertedefibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker (hvis det er noen tvil, se ejeksjonsfraksjonskriteriene ovenfor);
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk [BP] ≥160/95; eller
  • Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin;
• Serumkalium eller serummagnesium under nedre grense for institusjonelt normalområde (elektrolyttavvik kan korrigeres med tilskudd for å oppfylle inklusjonskriteriene)
• Samtidig bruk av legemidler som kan forårsake forlengelse av QTc-intervallet.
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
• Samtidig bruk av warfarin (på grunn av en potensiell legemiddelinteraksjon);
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon (inkludert kjent infeksjon med humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B eller hepatitt C); l >480 millisekunder (msec);
• større operasjon eller stråling innen 2 uker før studiestart;
• Pasienter som er gravide eller ammer;
• Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan hindre pasienten i å overholde alle studieprosedyrer;
• Tidligere eksponering for romidepsin