罗米地辛和盐酸厄洛替尼治疗 III 期或 IV 期非小细胞肺癌患者

要符合参与研究的资格，患者必须满足以下所有标准：

• 经组织学证实的局部晚期或转移性（IIIB 期胸腔积液或 IV 期）NSCLC；
• 年龄≥18岁；
• 书面知情同意；
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的可测量疾病；
• ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态 0 至 1；
• 血清钾和镁大于或等于机构正常范围的下限（电解质异常可以通过补充来纠正以满足纳入标准）；
• 育龄女性尿液或血清妊娠试验阴性；
• 所有育龄妇女必须在治疗期间和之后至少 1 个月内使用有效的屏障避孕方法（宫内节育器 [IUCD] 或使用避孕套或隔膜加杀精子剂的双屏障方法）。 男性患者应在治疗期间和治疗后至少 1 个月内使用屏障避孕法。 由于潜在的药物相互作用，应避免使用激素避孕方法，例如避孕药或避孕贴（尤其是含有乙炔雌二醇的避孕贴）（见附录 D）。
• 足够的骨髓、肝和肾功能
• 血红蛋白≥10 g/dL（允许输血和/或促红细胞生成素药物）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109 个细胞/L • 血小板计数 ≥100 x 109 个细胞/L
• 总胆红素 <1.5 x 正常上限 (ULN)
• （天冬氨酸氨基转移酶）AST/SGOT（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶）和（氨基丙氨酸转移酶）ALT/SGPT（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶）<2.0 x 正常值上限 (ULN) 或 <3.0 x ULN可证实的肝转移
• 血清肌酐 <2.0 x ULN
• 允许临床稳定的脑转移

第一阶段研究：

• 允许先前的厄洛替尼治疗（有 3 周的清除期）
• 患者可能已经接受过先前的抗癌治疗（有 3 周的清除期），或者根据研究者的判断，患者可能是未接受过治疗的

II期研究：

• 患者必须接受过至少一种且不超过两种先前的晚期 NSCLC 化疗方案
• 患者可能未接受过厄洛替尼

如果满足以下任何条件，则患者不符合入组资格：

• 进入研究前 3 周内接受过 NSCLC 化疗；
• 伴随使用任何其他抗癌疗法；
• 伴随使用任何研究药物；
• 在进入研究前 4 周内使用过任何研究药物；

• 任何已知的心脏异常，例如：

  • 先天性长 QT 综合征；
  • QTc 间期（校正后的 QT 间期） 进入研究前 12 个月内发生过心肌梗塞；
  • 其他明显的心电图异常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率 < 50 次/分钟）； o 冠状动脉疾病 (CAD) 病史；例如，加拿大 II-IV 类心绞痛。 对于任何有疑问的患者，应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
  • 筛选时记录的 ECG 显示显着的 ST 压低（ST 压低≥2 mm，从等电位线到距 QRS 波群末端 60 毫秒的 ST 段测量）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
  • 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义和/或通过 MUGA（多门控采集）扫描射血分数 < 40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 <50% 的充血性心力衰竭 (CHF)；
  • 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心脏除颤器 (AICD) 治疗；
  • 先前治疗或其他原因引起的肥厚型心肌病或限制性心肌病（如有任何疑问，请参见上述射血分数标准）；
  • 不受控制的高血压（定义为血压 [BP] ≥160/95；或
  • 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常；
• 血清钾或血清镁低于机构正常范围的下限（电解质异常可以通过补充来纠正以满足纳入标准）
• 同时使用可能导致 QTc 间期延长的药物。
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂
• 同时使用华法林（由于潜在的药物相互作用）；
• 有临床意义的活动性感染（包括已知感染人类免疫缺陷病毒 [HIV]、乙型肝炎或丙型肝炎）； l >480 毫秒 (msec)；
• 进入研究前 2 周内进行过重大手术或放疗；
• 怀孕或哺乳期患者；
• 可能妨碍患者遵守所有研究程序的任何重大医学或精神疾病；
• 先前接触罗米地辛