Romidepsina y clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III o estadio IV

Para ser elegible para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• CPCNP localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente (efusión pleural en estadio IIIB o estadio IV);
• Edad ≥ 18 años;
• Consentimiento informado por escrito;
• Enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST);
• estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 a 1;
• Potasio y magnesio sérico mayor o igual al límite inferior del rango normal institucional (las anormalidades de electrolitos pueden corregirse con suplementos para cumplir con los criterios de inclusión);
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero en mujeres en edad fértil;
• Todas las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz (un dispositivo anticonceptivo intrauterino [IUCD] o un método de doble barrera que utilice preservativos o un diafragma más espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después. Deben evitarse los métodos hormonales de anticoncepción, como la píldora anticonceptiva o el parche (en particular, los que contienen etinilestradiol) debido a una posible interacción farmacológica (consulte el Apéndice D).
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, como lo demuestra la
• Hemoglobina ≥10 g/dL (se permiten transfusiones y/o agentes estimulantes de la eritropoyetina)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109 células/L • Recuento de plaquetas ≥100 x 109 células/L
• Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN)
• (Aspartato amino transferasa) AST/SGOT (transaminasa glutámico-oxalacética sérica) y (amino alanina transferasa) ALT/SGPT (transaminasa glutámico-pirúvica sérica) <2,0 x límite superior normal (ULN) o <3,0 x ULN en presencia de metástasis hepáticas demostrables
• Creatinina sérica <2,0 x LSN
• Se permiten metástasis cerebrales clínicamente estables

Estudio de fase I:

• Se permite la terapia previa con erlotinib (con un período de lavado de 3 semanas)
• Los pacientes pueden haber recibido terapia anticancerígena previa (con un período de lavado de 3 semanas) o, a discreción del investigador, pueden no haber recibido tratamiento previo.

Estudio de fase II:

• Los pacientes deben haber recibido al menos uno y no más de dos regímenes de quimioterapia previos para su NSCLC avanzado
• Es posible que los pacientes no hayan recibido erlotinib anteriormente

Los pacientes no son elegibles para ingresar si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Quimioterapia para NSCLC dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio;
• Uso concomitante de cualquier otra terapia contra el cáncer;
• Uso concomitante de cualquier agente en investigación;
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio;

• Cualquier anomalía cardíaca conocida, como:

  • síndrome de QT largo congénito;
  • Intervalo QTc (intervalo QT corregido) Infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio;
  • Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado de tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular < 50 latidos/min); o Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias (CAD); por ejemplo, angina canadiense Clase II-IV. En cualquier paciente en el que haya dudas, el paciente debe tener un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, una angiografía para definir si hay CAD presente o no;
  • Un ECG registrado en la selección que muestra una depresión significativa del ST (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST en un punto a 60 ms del final del complejo QRS). Si hay alguna duda, el paciente debe tener un estudio de imagen de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay o no CAD presente;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de Clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección < 40 % por exploración MUGA (adquisición múltiple sincronizada) o <50 % por ecocardiograma y/o MRI;
  • Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular sostenida (TV), fibrilación ventricular (VF), Torsades de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardíaco automático implantable (AICD);
  • Miocardiopatía hipertrófica o cardiomiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas (si tiene alguna duda, consulte los criterios de fracción de eyección anteriores);
  • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial [PA] ≥160/95; o
  • Cualquier arritmia cardíaca que requiera medicación antiarrítmica;
• Potasio sérico o magnesio sérico por debajo del límite inferior del rango normal institucional (las anormalidades de electrolitos pueden corregirse con suplementos para cumplir con los criterios de inclusión)
• Uso concomitante de fármacos que pueden provocar una prolongación del intervalo QTc.
• Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4
• Uso concomitante de warfarina (debido a una posible interacción farmacológica);
• Infección activa clínicamente significativa (incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], hepatitis B o hepatitis C); l >480 milisegundos (ms);
• Cirugía mayor o radiación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio;
• Pacientes que están embarazadas o amamantando;
• Cualquier condición médica o psiquiátrica significativa que pueda impedir que el paciente cumpla con todos los procedimientos del estudio;
• Exposición previa a romidepsina