Romidepsin en erlotinibhydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV niet-kleincellige longkanker

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd (stadium IIIB pleurale effusie of stadium IV) NSCLC;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 tot 1;
• Serumkalium en magnesium hoger dan of gelijk aan de ondergrens van het institutionele normale bereik (elektrolytenafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd met suppletie om aan de opnamecriteria te voldoen);
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden;
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (een intra-uterien anticonceptiemiddel [IUCD] of een dubbele barrièremethode met condooms of een pessarium plus zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand daarna. Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand daarna een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Hormonale anticonceptiemethoden zoals de anticonceptiepil of -pleister (vooral die met ethinylestradiol) moeten worden vermeden vanwege een mogelijke geneesmiddelinteractie (zie bijlage D).
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals blijkt uit
• Hemoglobine ≥10 g/dL (transfusies en/of erytropoëtinestimulerende middelen zijn toegestaan)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109 cellen/l • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109 cellen/l
• Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• (aspartaataminotransferase) AST/SGOT (serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase) en (amino-alaninetransferase) ALT/SGPT (serum glutamine-pyruvaattransaminase) <2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of <3,0 x ULN in aanwezigheid van aantoonbare levermetastasen
• Serumcreatinine <2,0 x ULN
• Klinisch stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan

Fase I studie:

• Voorafgaande erlotinib-therapie is toegestaan ​​(met een wash-outperiode van 3 weken)
• Patiënten kunnen eerder antikankertherapie hebben gekregen (met een wash-outperiode van 3 weken) of, naar goeddunken van de onderzoeker, therapienaïef zijn

Fase II studie:

• Patiënten moeten ten minste één en niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor hun gevorderde NSCLC
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder erlotinib gekregen

Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

• Chemotherapie voor NSCLC binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Gelijktijdig gebruik van een andere behandeling tegen kanker;
• Gelijktijdig gebruik van een onderzoeksmiddel;
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;

• Alle bekende hartafwijkingen zoals:

  • Congenitaal lang QT-syndroom;
  • QTc-interval (gecorrigeerd QT-interval) Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;
  • Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder type II tweedegraads atrioventriculair (AV) blok, derdegraads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie < 50 slagen/min); o Een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (CAD); bijv. angina Canadese klasse II-IV. Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is;
  • Een bij de screening opgenomen ECG met significante ST-depressie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment op een punt 60 msec vanaf het einde van het QRS-complex). Als er enige twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is;
  • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV-definities en/of ejectiefractie < 40% met MUGA-scan (multiple gated acquisitie) of <50% met echocardiogram en/of MRI;
  • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), torsades de pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare hartdefibrillator (AICD);
  • Hypertrofische cardiomyopathie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken (zie bij twijfel de ejectiefractiecriteria hierboven);
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk [BP] ≥160/95; of
  • Elke hartritmestoornis die anti-aritmica vereist;
• Serumkalium of serummagnesium onder de ondergrens van het institutionele normale bereik (elektrolytenafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd met suppletie om aan de opnamecriteria te voldoen)
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die een verlenging van het QTc-interval kunnen veroorzaken.
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
• Gelijktijdig gebruik van warfarine (vanwege een mogelijke geneesmiddelinteractie);
• Klinisch significante actieve infectie (inclusief bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B of hepatitis C); l >480 milliseconden (msec);
• Grote operatie of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Elke significante medische of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan alle onderzoeksprocedures kan voldoen;
• Eerdere blootstelling aan romidepsin