Romidepsiini ja erlotinibihydrokloridi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaiheen IIIB pleuraeffuusio tai vaihe IV) NSCLC;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• kirjallinen tietoinen suostumus;
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 - 1;
• Seerumin kalium- ja magnesiumpitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin alueen alaraja (elektrolyyttipoikkeavuuksia voidaan korjata lisäravinnoksilla sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi);
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille;
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUCD] tai kaksoisestemenetelmä, jossa käytetään kondomia tai kalvoa ja siittiöiden torjunta-ainetta) hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen. Miespotilaiden tulee käyttää estettä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan sen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, kuten ehkäisypillereitä tai -laastareita (erityisesti etinyyliestradiolia sisältäviä), tulee välttää mahdollisen lääkevuorovaikutuksen vuoksi (ks. liite D).
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta osoittavat
• Hemoglobiini ≥10 g/dl (verensiirrot ja/tai erytropoietiinia stimuloivat aineet ovat sallittuja)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109 solua/l • Verihiutalemäärä ≥100 x 109 solua/l
• Kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• (aspartaattiaminotransferaasi) AST/SGOT (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransferaasi) ja (aminoalaniinitransferaasi) ALT/SGPT (seerumin glutamiini-pyruviinitransferaasi) <2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai <3,0 x ULN, kun läsnä on osoitettavissa olevia maksametastaaseja
• Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN
• Kliinisesti vakaat aivometastaasit ovat sallittuja

Vaihe I opiskelu:

• Aiempi erlotinibihoito on sallittu (3 viikon pesujaksolla)
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet syöpähoitoa (jolla on 3 viikon pesujakso) tai tutkijan harkinnan mukaan he voivat olla aiemmin saaneet hoitoa

Vaiheen II tutkimus:

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi ja enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa edenneen NSCLC:n vuoksi
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin erlotinibia

Potilaat eivät ole oikeutettuja pääsyyn, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• NSCLC:n kemoterapia 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
• Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon samanaikainen käyttö;
• Minkä tahansa tutkimusaineen samanaikainen käyttö;
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;

• Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  • synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  • QTc-aika (korjattu QT-aika) Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
  • Muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien tyypin II toisen asteen eteiskammiokatkos (AV), kolmannen asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus < 50 lyöntiä/min); o Anamneesi sepelvaltimotauti (CAD); esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Jokaiselle potilaalle, josta on epäilystä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkittävää ST-depressiota (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä viivasta ST-segmenttiin pisteessä 60 ms:n päässä QRS-kompleksin päästä). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio < 40 % MUGA-skannauksella (moniporttikuvaus) tai < 50 % kaikukardiografialla ja/tai MRI:llä;
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsades de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla sydämen defibrillaattorilla (AICD);
  • Hypertrofinen kardiomyopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä (jos on epäilyksiä, katso ejektiofraktion kriteerit yllä);
  • Hallitsematon verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi [BP] ≥160/95; tai
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä;
• Seerumin kalium tai seerumin magnesium alle laitosnormaalin alarajan (elektrolyyttipoikkeavuuksia voidaan korjata lisäravinnoksilla sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi)
• Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä.
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• Varfariinin samanaikainen käyttö (mahdollisen lääkevuorovaikutuksen vuoksi);
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen [HIV], hepatiitti B tai hepatiitti C aiheuttama infektio); l > 480 millisekuntia (msek);
• Suuri leikkaus tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka saattaa estää potilasta noudattamasta kaikkia tutkimusmenettelyjä;
• Aiempi altistuminen romidepsiinille