Romidepsin og Erlotinib Hydrochloride til behandling af patienter med trin III eller trin IV ikke-småcellet lungekræft

For at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie IIIB pleural effusion eller stadium IV) NSCLC;
• Alder ≥ 18 år;
• Skriftligt informeret samtykke;
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 til 1;
• Serumkalium og magnesium større end eller lig med den nedre grænse for institutionelt normalområde (elektrolytabnormaliteter kan korrigeres med tilskud for at opfylde inklusionskriterier);
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinder i den fødedygtige alder;
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode (en intrauterin præventionsanordning [IUCD] eller dobbeltbarrieremetode ved hjælp af kondomer eller et mellemgulv plus sæddræbende middel) under behandlingsperioden og i mindst 1 måned derefter. Mandlige patienter bør anvende en barrierepræventionsmetode under behandlingsperioden og i mindst 1 måned derefter. Hormonelle præventionsmetoder, såsom p-piller eller plaster (især dem, der indeholder ethinylestradiol) bør undgås på grund af en potentiel lægemiddelinteraktion (se bilag D).
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som det fremgår af
• Hæmoglobin ≥10 g/dL (transfusioner og/eller erythropoietin-stimulerende midler er tilladt)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109 celler/L • Blodpladeantal ≥100 x 109 celler/L
• Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• (Aspartataminotransferase) AST/SGOT(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase) og (aminoalanintransferase) ALT/SGPT (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) <2,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller <3,0 x ULN i nærværelse af påviselige levermetastaser
• Serumkreatinin <2,0 x ULN
• Klinisk stabile hjernemetastaser er tilladt

Fase I undersøgelse:

• Tidligere erlotinibbehandling er tilladt (med en 3-ugers udvaskningsperiode)
• Patienter kan have modtaget tidligere kræftbehandling (med en 3-ugers udvaskningsperiode) eller, efter investigators skøn, kan de være behandlingsnaive

Fase II studie:

• Patienter skal have modtaget mindst én og ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for deres fremskredne NSCLC
• Patienter har muligvis ikke tidligere fået erlotinib

Patienter er ikke berettigede til adgang, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Kemoterapi for NSCLC inden for 3 uger før studiestart;
• Samtidig brug af enhver anden kræftbehandling;
• Samtidig brug af ethvert forsøgsmiddel;
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiestart;

• Enhver kendt hjerteabnormitet såsom:

  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • QTc-interval (korrigeret QT-interval) Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart;
  • Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder type II andengrads atrioventrikulær (AV) blok, tredjegrads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens < 50 slag/min); o En historie med koronararteriesygdom (CAD); fx angina canadisk klasse II-IV. Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, hvorvidt CAD er til stede eller ej;
  • Et EKG optaget ved screening, der viser signifikant ST-depression (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet i et punkt 60 msek fra slutningen af ​​QRS-komplekset). Hvis der er nogen tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om der er CAD eller ej;
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion < 40 % ved MUGA (multiple gated acquisition) scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  • En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsades de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar hjertedefibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager (hvis der er nogen tvivl, se udstødningsfraktionskriterier ovenfor);
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk [BP] ≥160/95; eller
  • Enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin;
• Serumkalium eller serummagnesium under den nedre grænse for institutionelt normalområde (elektrolytabnormaliteter kan korrigeres med tilskud for at opfylde inklusionskriterierne)
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage en forlængelse af QTc-intervallet.
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
• Samtidig brug af warfarin (på grund af en potentiel lægemiddelinteraktion);
• Klinisk signifikant aktiv infektion (herunder kendt infektion med humant immundefektvirus [HIV], hepatitis B eller hepatitis C); l >480 millisekunder (msec);
• Større operation eller stråling inden for 2 uger før studiestart;
• Patienter, der er gravide eller ammer;
• Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forhindre patienten i at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Tidligere eksponering for romidepsin