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うつ病高齢者における脳灌流および脳由来神経栄養因子(BDNF)に対する問題解決療法および抗うつ療法の効果

2022年5月20日 更新者:University of California, San Francisco

うつ病高齢者における脳灌流および脳由来神経栄養因子に対する問題解決療法および抗うつ療法の効果

この研究の焦点は、1) 脳灌流 (CP)、2) 脳由来神経栄養因子 (BDNF)、および 3 ) 晩年大うつ病 (LLMD) の被験者における認知機能の測定。 この研究目標は、LLMD を持つ 65 歳以上の 38 人を募集することによって達成されます。 主な結果は、CP の変化、BDNF の変化、およびベースラインからいずれかの治療の 12 週間の終わりまでの認知測定値の変化です。 また、実行機能障害の重症度、ベースラインの BDNF 濃度、ベースラインの CP 測定値など、治療結果の予測因子も調べます。 ベースラインの神経心理学的検査、脳画像、およびうつ病の評価は、IRB が承認し、すでに進行中のコンパニオン スタディ (PI S. Mackin; CHR #H42689-32681-01) で取得されます。 現在の研究では、ベースラインの血清 BDNF レベルが Dr. Mackin のプロトコルに追加されます。 その後、患者は 12 週間の問題解決療法またはセルトラリンによる抗うつ治療のいずれかを受けます。 どちらの治療もエビデンスに基づいており、当クリニックで一般的に実施されています。 結果変数は、うつ病の重症度、BDNF 血清濃度、MRI 動脈スピン標識 (ASL) 技術を使用した脳灌流、および記憶と実行機能障害の認知的変化の尺度になります。 これは予備調査またはパイロット調査です。 主な目的は、方法が実行可能であるかどうかを判断し、治療後に BDNF または CP の変化が発生するかどうかを判断し、二次的に認知機能に変化があるかどうかを判断することです。 この研究は、治療間の違いを示すほど強力ではありません。 仮説は次のとおりです。1) PST は脳の前頭領域の灌流を増加させますが、前頭灌流はセルトラリンで変化しません。 2) セルトラリンは BDNF を増加させますが、PST は増加させません。 記憶、学習、および実行機能障害の認知測定値の変化は、探索的に調べられます。

調査の概要

詳細な説明

被験者:被験者は、DSM IV基準(DSM IVの構造化臨床面接; SCID)に基づく非精神病性単極性大うつ病を患っており、65歳以上で、中等度以上のうつ病の重症度(ハミルトンうつ病評価尺度スコア>または= 19。 うつ病の重症度は、臨床医が評価したハミルトンうつ病評価尺度(HDRS)で評価され、被験者はうつ病症状のクイックインベントリ(QIDS)と評価されます。 評価は、最初の 1 か月間は毎週、その後はトライアル終了まで 2 週間ごとに行われます。

ニューロ イメージング: このプロトコルに含まれる MRI 研究は、臨床現場で一般的に利用されています。 従来の構造 MRI に加えて、このプロトコルは、脳血流 (動脈スピン標識)、白質の完全性 (拡散テンソル イメージング)、および脳生化学 (MR 分光法) を評価するために開発された技術を利用し、4 テスラの磁石を使用して実行されます。 イメージングは​​、VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) で、Michael Weiner, M.D. 脳由来神経栄養因子 (BDNF) の指示の下で実施されます。BDNF の血清濃度を測定するために、治療前に血液サンプルが採取されます。 このテストは、治療後に繰り返されます。 BDNF のアッセイは、UCSF の Synthia Mellon 博士の研究室で実施されます。 市販のBDNF ELISAアッセイキット(R&D Systems、Minneapolis、MN、USA)を使用して、血清を2連でBDNFについてアッセイする。

認知は、Stroop Color-Word Test、Trail Making Test: A および B を含む一連の神経心理学的テストで評価されます。認知症評価尺度 I/P;ボストン命名テスト、およびホプキンス言語学習テスト-ショート。

治療の割り当て: 患者が PST またはセルトラリンを希望する場合は、その治療を受けます。 希望がない場合は、各治療に 19 人の被験者が割り当てられるまで、どちらかに無作為に割り付けられます。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)であるセルトラリンは、抗うつ薬として投与されます。 1日25mgから始めて1週間、50mgに増量して3週間続けます。 患者の反応が限られている場合は、4 週間の終わりに、用量を 100 mg/日まで増量します。 応答が限られている場合は、8 週間で 1 日 150 mg に増量します。 忍容性の理由から、いつでも用量を下げることができます。

問題解決療法。 PSTを受けている患者は、12回の個別の45分間のセッションで毎週見られます。 問題解決療法 (Arean、Raue、および Julian; UCSF 未発表原稿、2003 年) は、参加者に 5 段階の問題解決モデルを教える 12 週間のセッションで構成されています。 このモデルは、治療の最初の 5 週間にわたって教えられます。 その後のセッションは、PST スキルの向上に専念します。 最後の 2 つの PST セッションでは、参加者は PST モデルを使用して再発防止計画を作成します。 この研究には、PSTを実行するための訓練を受けており、高齢者のMDDに対するPSTの以前の研究の経験を持つ2人のセラピストが参加します.

データは、Nelson 博士と Mackin 博士が、Kevin Delucchi 博士 (生物統計学/精神医学部; UCSF) と協議して分析します。 すべての分析は治療グループ(心理療法または薬物治療)内で実施され、少なくとも8週間の治療を完了した患者のベースライン値と治療後の値を比較します。 すべての分析は、スコアの分布を評価するためにすべての測定値をグラフと数値で要約することから始まります。 他の人口統計学的変数 (年齢、性別、教育など) および臨床変数 (社会的支援、併存疾患、身体的虚弱、投薬など) と結果測定値との適切な関連付けを統計的に制御するために、線形回帰モデリングを使用します。メソッド。 欠落しているデータがある場合は、慎重に説明および分析されます。 このタイプのデータの合理的な仮定である無作為欠落 (MAR) を想定して使用される方法論と、この母集団に関する以前の調査に基づいて予想される比較的低いレベルの欠落データ。 BDNF と実行機能障害の複合スコアに関する特定の先験的な仮説があるため、複数の比較を修正しません。 ただし、脳血流データの分析では、多重比較のための補正が使用されます。 述べたように、この研究の目的は、セルトラリンまたは PST 治療グループ内のベースラインから研究エンドポイントまでの変化に関する予備データを収集することです。 減少は 20% と推定され、15 人の患者が各治療アームを完了することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Langley Porter Psychiatric Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

61年歳以上 (高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • DSM IV非精神病性単極性大うつ病の臨床診断
  • うつ病の重症度>または= HDRSで19まで
  • 年齢 65歳以上
  • インフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

  • 精神病の病歴
  • エピソード中のセルトラリンまたは PST への反応の失敗
  • セルトラリンアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:問題解決療法
被験者は毎週12週間の問題解決療法を受けます
問題解決療法の毎週 45 分間のセッションを 12 週間
他の名前:
  • PST
実験的:セルトラリン
12週間のセルトラリン
12週間のセルトラリン; 25 mg を 1 週間、50 mg を 3 週間。その後、100 mg/日を 4 週間。その後、忍容性と反応に基づいて 150 mg/日を 4 週間
他の名前:
  • SSRI

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳灌流の変化
時間枠:研究のエンドポイント (8 ~ 12 週間)
前頭脳領域におけるベースラインから研究エンドポイントまでの脳灌流の変化。
研究のエンドポイント (8 ~ 12 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
記憶、学習、実行機能障害の認知測定値の変化
時間枠:エンドポイントを研究するためのベースライン (8 ~ 12 週間)
記憶、学習、実行機能障害の神経心理学的測定で評価された変化
エンドポイントを研究するためのベースライン (8 ~ 12 週間)
BDNFの変化
時間枠:8~12週間
ベースラインからエンドポイントまでの BDNF の変化 (8 ~ 12 週間)
8~12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:J. Craig Nelson, MD、Univeristy of California San Francisco, Langley Porter Psychiatric Institute
  • 主任研究者:R. Scott Mackin, MD、Univeristy of California San Francisco, Langley Porter Psychiatric Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2018年2月16日

研究の完了 (実際)

2018年2月16日

試験登録日

最初に提出

2011年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月28日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月20日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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