问题解决疗法和抗抑郁疗法对抑郁老年人脑灌注和脑源性神经营养因子 (BDNF) 的影响

受试者：受试者将患有基于 DSM IV 标准（DSM IV 的结构化临床访谈；SCID）的非精神病性单相重度抑郁症，并且年龄在 65 岁或以上，并且患有中度或更严重抑郁症（汉密尔顿抑郁量表评分 > 或= 19。 抑郁严重程度将通过临床医生评定的汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 和受试者评定的抑郁症状快速清单 (QIDS) 进行评估。 第一个月将每周进行一次评级，然后每 2 周进行一次，直到试验结束。

神经影像学：本协议中包含的 MRI 研究通常用于临床实践。 除了传统的结构 MRI 之外，该协议还将利用开发的技术来评估脑血流（动脉自旋标记）、白质完整性（扩散张量成像）和脑生物化学（MR 光谱），并将使用 4 特斯拉磁铁进行。 成像将在 VAMC/UCSF 神经退行性疾病成像中心 (CIND) 在医学博士迈克尔·韦纳 (Michael Weiner) 的指导下进行。脑源性神经营养因子 (BDNF)：将在治疗前抽取血样以确定 BDNF 的血清浓度。 该测试将在治疗后重复进行。 BDNF 的检测将在加州大学旧金山分校 Synthia Mellon 博士的实验室进行。 使用商业 BDNF ELISA 测定试剂盒（R&D Systems，Minneapolis，MN，USA），一式两份地测定血清的 BDNF。

认知将通过一系列神经心理学测试进行评估，包括 Stroop 颜色词测试、轨迹制作测试：A 和 B；痴呆症评定量表 I/P；波士顿命名测试和霍普金斯语言学习测试简表。

治疗分配：如果患者偏好 PST 或舍曲林，他们将接受该治疗。 如果他们没有偏好，他们将被随机分配到一个或另一个，直到 19 名受试者被分配到每种治疗。

舍曲林是一种选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)，将作为抗抑郁药给药。 开始剂量为 25 毫克/天，持续一周，然后增加至 50 毫克并持续 3 周。 在 4 周结束时，如果患者反应有限，剂量将增加至 100 mg/天。 在 8 周时，如果反应有限，剂量将增加至 150 mg/天。 出于耐受性原因，任何时候都可以降低剂量。

问题解决疗法。 接受 PST 的患者将每周接受 12 次 45 分钟的单独治疗。 问题解决疗法（Arean、Raue 和 Julian；UCSF 未发表的手稿，2003 年）包括 12 周的课程，向参与者传授五步问题解决模型。 在治疗的前五周内教授该模型。 随后的课程致力于提高 PST 技能。 在最后两次 PST 会议中，参与者使用 PST 模型制定复发预防计划。 研究中将有两名治疗师都接受过执行 PST 的培训，并且在先前针对老年人 MDD 的 PST 研究中具有经验。

数据将由 Nelson 博士和 Mackin 博士与 Kevin Delucchi 博士（生物统计学/精神病学系；加州大学旧金山分校）协商后进行分析。 所有分析都将在治疗组（心理治疗或药物治疗）内进行，并将基线值与完成至少 8 周治疗的患者的治疗后值进行比较。 所有分析都将从以图形和数字方式总结所有评估分数分布的措施开始。 为了统计控制其他人口统计变量（如年龄、性别和教育）和临床变量（如社会支持、医学合并症、身体虚弱和药物使用）与结果测量的适当关联，我们将使用线性回归模型方法。 缺失的数据（如果有）将被仔细描述和分析。 使用的方法假设随机缺失 (MAR) 这是对此类数据的合理假设，并且我们根据之前对该人群的研究预计缺失数据的水平相对较低。 因为我们有关于 BDNF 和执行功能障碍综合评分的特定先验假设，所以我们不会纠正多重比较。 然而，脑血流数据的分析将采用多重比较校正。 如前所述，该研究的目的是收集关于舍曲林或 PST 治疗组内从基线到研究终点的变化的初步数据。 减员估计为 20%，允许 15 名患者完成每个治疗组。