Effekten av problemløsende terapi og antidepressiv terapi på cerebral perfusjon og hjerneavledet nevrotropisk faktor (BDNF) hos deprimerte eldre

Forsøkspersoner: forsøkspersoner vil ha ikke-psykotisk unipolar alvorlig depresjon basert på DSM IV-kriterier (Structured Clinical Interview for DSM IV; SCID) og være 65 år eller eldre og vil ha depresjon av moderat eller større depresjonsgrad (Hamilton Depression Rating Scale score > eller = 19. Alvorlighetsgraden av depresjonen vil bli vurdert med klinikeren vurdert Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og forsøkspersonen vurdert Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS). Vurderinger vil bli utført ukentlig den første måneden og deretter hver 2. uke frem til slutten av prøveperioden.

Nevroimaging: MR-studiene inkludert i denne protokollen brukes ofte i klinisk praksis. I tillegg til konvensjonell strukturell MR, vil denne protokollen bruke teknikker utviklet for å evaluere cerebral blodstrøm (arteriell spinnmerking), integritet av hvit substans (diffusjonstensoravbildning) og hjernebiokjemi (MR-spektroskopi) og vil bli utført ved hjelp av en 4 Tesla-magnet. Imaging vil bli utført ved VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) under ledelse av Michael Weiner, M.D. Brain-derived neurotropic factor (BDNF): en blodprøve vil bli tatt forbehandling for å bestemme serumkonsentrasjonen av BDNF. Denne testen vil bli gjentatt etter behandling. Analysen for BDNF vil bli utført i laboratoriet til Synthia Mellon, Ph.D ved UCSF. Serum vil bli analysert for BDNF i duplikat, ved bruk av et kommersielt BDNF ELISA-analysesett (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Kognisjon vil bli vurdert med et batteri av nevropsykologiske tester, inkludert Stroop Color-Word Test, Trail Making Test: A og B; Demensvurderingsskala I/P; Boston Naming Test, og Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Behandlingsoppdrag: Dersom pasienter har en preferanse for PST eller sertralin, vil de få den behandlingen. Hvis de ikke har noen preferanse, vil de bli randomisert til den ene eller den andre inntil 19 forsøkspersoner har blitt tildelt hver behandling.

Sertralin, en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI), vil bli administrert som antidepressivum. Den vil startes med 25 mg/dag i en uke og deretter økes til 50 mg og fortsette i 3 uker. Ved slutten av 4 uker hvis pasienten har hatt begrenset respons, vil dosen økes til 100 mg/dag. Ved 8 uker hvis responsen er begrenset, vil dosen økes til 150 mg/dag. Når som helst kan dosen reduseres av tolerabilitetsgrunner.

Problemløsende terapi. Pasienter som får PST vil bli sett ukentlig i 12 individuelle økter på 45 minutter. Problemløsningsterapi (Arean, Raue og Julian; UCSF upublisert manuskript, 2003) består av 12 ukentlige økter for å lære deltakerne en fem-trinns problemløsningsmodell. Denne modellen undervises i løpet av de første fem ukene av behandlingen. Påfølgende økter er dedikert til å forbedre PST-ferdigheter. I de to siste PST-øktene lager deltakerne en plan for tilbakefallsforebygging ved hjelp av PST-modellen. Det vil være to terapeuter i studien, begge opplært til å utføre PST og med erfaring fra tidligere studier av PST for MDD hos eldre voksne.

Data vil bli analysert av Drs Nelson og Mackin i samråd med Kevin Delucchi, Ph.D. (Department of Biostatistics/Psychiatry; UCSF). Alle analyser vil bli utført innenfor behandlingsgrupper (psykoterapi eller medikamentell behandling) og vil sammenligne baseline-verdier med etterbehandlingsverdier hos pasienter som fullfører minst 8 ukers behandling. Alle analyser vil begynne med å grafisk og numerisk oppsummere alle tiltak for å vurdere fordelingen av poeng. For å statistisk kontrollere for passende assosiasjoner av andre demografiske variabler (som alder, kjønn og utdanning) og kliniske variabler (som sosial støtte, medisinsk komorbiditet, fysisk skrøpelighet og medisinbruk) med utfallsmålet, vil vi bruke lineær regresjonsmodellering metoder. Eventuelle manglende data vil bli nøye beskrevet og analysert. Metoden som skal brukes forutsatt mangler tilfeldig (MAR), som er en rimelig antakelse for denne typen data og de relativt lave nivåene av manglende data vi forventer basert på tidligere forskning med denne populasjonen. Fordi vi har spesifikke a priori-hypoteser angående BDNF og den sammensatte poengsummen for eksekutiv dysfunksjon, vil vi ikke korrigere for flere sammenligninger. Analyse av de cerebrale blodstrømdataene vil imidlertid benytte korreksjoner for flere sammenligninger. Som nevnt er målet med studien å samle inn foreløpige data om endring fra baseline til studiens endepunkt innenfor sertralin eller innenfor PST-behandlingsgruppen. Slitasje er estimert til 20 %, slik at 15 pasienter kan fullføre hver behandlingsarm.