L'effetto della terapia per la risoluzione dei problemi e della terapia antidepressiva sulla perfusione cerebrale e sul fattore neurotropico derivato dal cervello (BDNF) negli anziani depressi

Soggetti: i soggetti avranno una depressione maggiore unipolare non psicotica basata sui criteri del DSM IV (Structured Clinical Interview per DSM IV; SCID) e avranno 65 anni o più e avranno una depressione di gravità moderata o maggiore (punteggio Hamilton Depression Rating Scale > o = 19. La gravità della depressione sarà valutata con la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) valutata dal medico e il Quick Inventory of Depressive Sintomi (QIDS) valutato dal soggetto. Le valutazioni verranno eseguite settimanalmente per il primo mese e poi ogni 2 settimane fino alla fine della prova.

Neuroimaging: gli studi MRI inclusi in questo protocollo sono comunemente utilizzati nella pratica clinica. Oltre alla risonanza magnetica strutturale convenzionale, questo protocollo utilizzerà tecniche sviluppate per valutare il flusso sanguigno cerebrale (etichettatura dello spin arterioso), l'integrità della materia bianca (imaging del tensore di diffusione) e la biochimica cerebrale (spettroscopia RM) e sarà eseguita utilizzando un magnete da 4 Tesla. L'imaging sarà eseguito presso il VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) sotto la direzione di Michael Weiner, M.D. Fattore neurotropico derivato dal cervello (BDNF): verrà prelevato un campione di sangue prima del trattamento per determinare la concentrazione sierica di BDNF. Questo test verrà ripetuto dopo il trattamento. Il dosaggio per BDNF sarà eseguito nel laboratorio di Synthia Mellon, Ph.D presso UCSF. Il siero sarà analizzato per il BDNF in duplicato, utilizzando un kit commerciale BDNF ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

La cognizione sarà valutata con una batteria di test neuropsicologici tra cui lo Stroop Color-Word Test, il Trail Making Test: A e B; Scala di valutazione della demenza I/P; Boston Naming Test e Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Assegnazione del trattamento: se i pazienti preferiscono PST o sertralina, riceveranno tale trattamento. Se non hanno preferenze, verranno randomizzati all'uno o all'altro fino a quando 19 soggetti non saranno stati assegnati a ciascun trattamento.

La sertralina, un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), verrà somministrata come antidepressivo. Sarà iniziato a 25 mg/die per una settimana e poi aumentato a 50 mg e continuato per 3 settimane. Al termine delle 4 settimane se il paziente ha avuto una risposta limitata, la dose sarà aumentata a 100 mg/die. A 8 settimane se la risposta è limitata, la dose verrà aumentata a 150 mg/die. In qualsiasi momento, la dose può essere ridotta per ragioni di tollerabilità.

Terapia per la risoluzione dei problemi. I pazienti che ricevono PST saranno visitati settimanalmente per 12 sessioni individuali di 45 minuti. La terapia per la risoluzione dei problemi (Arean, Raue e Julian; manoscritto non pubblicato UCSF, 2003) consiste in 12 sessioni settimanali per insegnare ai partecipanti un modello di risoluzione dei problemi in cinque fasi. Questo modello viene insegnato durante le prime cinque settimane di trattamento. Le sessioni successive sono dedicate al perfezionamento delle competenze PST. Nelle ultime due sessioni PST, i partecipanti creano un piano di prevenzione delle ricadute utilizzando il modello PST. Ci saranno due terapisti nello studio, entrambi formati per eseguire PST e con esperienza in precedenti studi di PST per MDD negli anziani.

I dati saranno analizzati dai dottori Nelson e Mackin in consultazione con Kevin Delucchi, Ph.D. (Dipartimento di Biostatistica/Psichiatria; UCSF). Tutte le analisi saranno eseguite all'interno dei gruppi di trattamento (psicoterapia o trattamento farmacologico) e confronteranno i valori basali con i valori post-trattamento nei pazienti che completano almeno 8 settimane di trattamento. Tutte le analisi inizieranno riassumendo graficamente e numericamente tutte le misure per valutare la distribuzione dei punteggi. Per controllare statisticamente le associazioni appropriate di altre variabili demografiche (come età, sesso e istruzione) e variabili cliniche (come supporto sociale, comorbilità medica, fragilità fisica e uso di farmaci) con la misura del risultato, utilizzeremo la modellazione della regressione lineare metodi. I dati mancanti, se presenti, saranno accuratamente descritti e analizzati. La metodologia da utilizzare ipotizzando la mancanza casuale (MAR) che è un presupposto ragionevole per questo tipo di dati e i livelli relativamente bassi di dati mancanti che prevediamo sulla base di ricerche precedenti con questa popolazione. Poiché abbiamo ipotesi a priori specifiche riguardo al BDNF e al punteggio composito per la disfunzione esecutiva, non correggeremo per confronti multipli. L'analisi dei dati del flusso sanguigno cerebrale, tuttavia, impiegherà correzioni per confronti multipli. Come affermato, lo scopo dello studio è raccogliere dati preliminari riguardanti il ​​cambiamento dal basale all'endpoint dello studio all'interno della sertralina o all'interno del gruppo di trattamento PST. L'attrito è stimato al 20%, consentendo a 15 pazienti di completare ciascun braccio di trattamento.