Влияние терапии решения проблем и терапии антидепрессантами на церебральную перфузию и нейротропный фактор головного мозга (BDNF) у пожилых людей, страдающих депрессией

Субъекты: у субъектов будет непсихотическая униполярная большая депрессия на основании критериев DSM IV (Структурированное клиническое интервью для DSM IV; SCID), возраст 65 лет и старше, депрессия средней или большей степени тяжести (оценка по шкале депрессии Гамильтона > или = 19. Тяжесть депрессии будет оцениваться с помощью рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HDRS) и рейтинговой шкалы симптомов депрессии (QIDS). Рейтинги будут проводиться еженедельно в течение первого месяца, а затем каждые 2 недели до конца пробного периода.

Нейровизуализация: исследования МРТ, включенные в этот протокол, обычно используются в клинической практике. В дополнение к обычной структурной МРТ в этом протоколе будут использоваться методы, разработанные для оценки мозгового кровотока (артериальная спиновая маркировка), целостности белого вещества (диффузионно-тензорная визуализация) и биохимии головного мозга (МР-спектроскопия), и будет выполняться с использованием магнита 4 Тесла. Визуализация будет проводиться в Центре визуализации нейродегенеративных заболеваний (CIND) VAMC/UCSF под руководством Майкла Вайнера, доктора медицины. Нейротропный фактор головного мозга (BDNF): перед обработкой будет взят образец крови для определения концентрации BDNF в сыворотке. Этот тест будет повторен после лечения. Анализ на BDNF будет проводиться в лаборатории Синтии Меллон, доктора философии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. Сыворотку анализируют на BDNF в двух экземплярах с использованием коммерческого набора для анализа BDNF ELISA (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США).

Когнитивные способности будут оцениваться с помощью ряда нейропсихологических тестов, включая тест Струпа на определение цвета и слова, тест на создание следов: A и B; Шкала оценки деменции I/P; Бостонский тест на имена и краткий тест на словесное обучение Хопкинса.

Назначение лечения: если пациенты отдают предпочтение PST или сертралину, они получат это лечение. Если у них нет предпочтений, они будут рандомизированы к тому или другому, пока 19 субъектов не будут назначены для каждого лечения.

В качестве антидепрессанта будет назначен сертралин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Он будет начат с 25 мг/день в течение одной недели, а затем увеличен до 50 мг и продолжен в течение 3 недель. По истечении 4 недель, если у пациента наблюдается ограниченный ответ, доза будет увеличена до 100 мг/сут. Через 8 недель, если ответ ограничен, доза будет увеличена до 150 мг/сут. В любое время доза может быть снижена по соображениям переносимости.

Терапия решения проблем. Пациентов, получающих PST, будут осматривать еженедельно в течение 12 индивидуальных 45-минутных сеансов. Терапия решения проблем (Ариан, Рауэ и Джулиан; неопубликованная рукопись UCSF, 2003 г.) состоит из 12 еженедельных занятий, на которых участников обучают пятиэтапной модели решения проблем. Эта модель преподается в течение первых пяти недель лечения. Последующие занятия посвящены совершенствованию навыков PST. На последних двух сеансах PST участники создают план предотвращения рецидивов с использованием модели PST. В исследовании примут участие два терапевта, обученные проведению PST и имеющие опыт предыдущих исследований PST при БДР у пожилых людей.

Данные будут проанализированы докторами Нельсоном и Макином в консультации с Кевином Делукки, доктором философии (Отдел биостатистики/психиатрии; UCSF). Все анализы будут проводиться в группах лечения (психотерапия или медикаментозное лечение) и будут сравнивать исходные значения со значениями после лечения у пациентов, прошедших не менее 8 недель лечения. Все анализы будут начинаться с графического и численного суммирования всех показателей для оценки распределения баллов. Для статистического контроля соответствующих ассоциаций других демографических переменных (таких как возраст, пол и образование) и клинических переменных (таких как социальная поддержка, сопутствующие заболевания, физическая слабость и использование лекарств) с показателем исхода мы будем использовать линейное регрессионное моделирование. методы. Отсутствующие данные, если таковые имеются, будут тщательно описаны и проанализированы. Используемая методология допускает случайные пропущенные данные (MAR), что является разумным предположением для этого типа данных, и относительно низкие уровни пропущенных данных, которые мы ожидаем на основе предыдущих исследований с этой популяцией. Поскольку у нас есть определенные априорные гипотезы относительно BDNF и общей оценки исполнительной дисфункции, мы не будем делать поправку на множественные сравнения. Однако анализ данных мозгового кровотока будет использовать поправки для множественных сравнений. Как указано, целью исследования является сбор предварительных данных об изменении исходного уровня до конечной точки исследования в группе сертралина или в группе лечения PST. Отсев оценивается в 20%, что позволяет 15 пациентам завершить лечение в каждой группе.