Ongelmanratkaisuterapian ja masennuslääkehoidon vaikutus aivoverfuusioon ja aivoperäiseen neurotrooppiseen tekijään (BDNF) masentuneilla vanhuksilla

Koehenkilöt: koehenkilöillä on ei-psykoottinen unipolaarinen vakava masennus DSM IV -kriteerien perusteella (DSM IV:n strukturoitu kliininen haastattelu; SCID) ja he ovat vähintään 65-vuotiaita ja heillä on keskivaikea tai vaikeampi masennus (Hamilton Depression Rating Scale -pisteet > tai = 19. Masennuksen vakavuus arvioidaan kliinikon Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -luokitusasteikolla ja koehenkilön Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS) -luokitus. Arviointi suoritetaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen kahden viikon välein kokeilun loppuun asti.

Neurokuvantaminen: Tähän protokollaan sisältyviä MRI-tutkimuksia käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä. Perinteisen rakenteellisen MRI:n lisäksi tämä protokolla hyödyntää tekniikoita, jotka on kehitetty arvioimaan aivojen verenvirtausta (valtimoiden spin-leimaus), valkoisen aineen eheyttä (diffuusiotensorikuvaus) ja aivojen biokemiaa (MR-spektroskopia), ja se suoritetaan käyttämällä 4 Teslan magneettia. Kuvaus suoritetaan VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) -keskuksessa Michael Weinerin, M.D. Brain derived neurotropic factor (BDNF) johdolla: verinäyte otetaan esikäsittelyä varten BDNF-pitoisuuden määrittämiseksi seerumissa. Tämä testi toistetaan hoidon jälkeen. BDNF:n määritys suoritetaan UCSF:n tohtori Synthia Mellonin laboratoriossa. Seerumi analysoidaan BDNF:n suhteen kahtena rinnakkaisena käyttämällä kaupallista BDNF ELISA -määrityssarjaa (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Kognitiota arvioidaan useilla neuropsykologisilla testeillä, mukaan lukien Stroop Color-Word Test, Trail Making Test: A ja B; Dementian luokitusasteikko I/P; Bostonin nimeämistesti ja Hopkinsin sanallisen oppimisen testi -lyhyt.

Hoitomääräys: Jos potilaat pitävät parempana PST:tä tai sertraliinia, he saavat tämän hoidon. Jos heillä ei ole etusijaa, heidät satunnaistetaan jompaankumpaan, kunnes kuhunkin hoitoon on osoitettu 19 koehenkilöä.

Sertraliinia, selektiivistä serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), annetaan masennuslääkkeenä. Se aloitetaan annoksella 25 mg/vrk yhden viikon ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 50 mg:aan ja sitä jatketaan 3 viikkoa. 4 viikon kuluttua, jos potilaalla on ollut rajallinen vaste, annosta nostetaan 100 mg:aan/vrk. Jos vaste on rajallinen 8 viikon kohdalla, annos nostetaan 150 mg:aan/vrk. Annosta voidaan milloin tahansa pienentää siedettävyyden vuoksi.

Ongelmanratkaisuterapia. PST-potilaita nähdään viikoittain 12 yksittäisen 45 minuutin pituisen istunnon ajan. Ongelmanratkaisuterapia (Arean, Raue ja Julian; UCSF:n julkaisematon käsikirjoitus, 2003) koostuu 12 viikoittaisesta istunnosta, joissa opetetaan osallistujille viisivaiheinen ongelmanratkaisumalli. Tätä mallia opetetaan viiden ensimmäisen hoitoviikon aikana. Seuraavat istunnot on omistettu PST-taitojen hiomiseen. Kahdessa viimeisessä PST-istunnossa osallistujat luovat uusiutumisen ehkäisysuunnitelman käyttämällä PST-mallia. Tutkimukseen osallistuu kaksi terapeuttia, jotka molemmat on koulutettu suorittamaan PST:tä ja joilla on kokemusta aiemmista PST-tutkimuksista iäkkäiden aikuisten MDD-tutkimuksessa.

Tohtori Nelson ja Mackin analysoivat tiedot yhteistyössä tohtorin Kevin Delucchin kanssa (Biostatistiikan/Psychiatryn osasto; UCSF). Kaikki analyysit suoritetaan hoitoryhmissä (psykoterapia tai lääkehoito), ja niissä verrataan lähtöarvoja hoidon jälkeisiin arvoihin potilailla, jotka ovat saaneet hoidon loppuun vähintään 8 viikkoa. Kaikki analyysit aloitetaan tekemällä graafinen ja numeerinen yhteenveto kaikista mittareista pistemäärän jakautumisen arvioimiseksi. Käytämme lineaarista regressiomallinnusta, jotta voidaan tilastollisesti valvoa muiden demografisten muuttujien (kuten ikä, sukupuoli ja koulutus) ja kliinisten muuttujien (kuten sosiaalinen tuki, lääketieteellinen sairaus, fyysinen heikkous ja lääkkeiden käyttö) yhteyksiä tulosmittaan. menetelmiä. Puuttuvat tiedot, jos niitä on, kuvataan ja analysoidaan huolellisesti. Käytettävä metodologia olettaen puuttuvan satunnaisesti (MAR), joka on kohtuullinen oletus tämäntyyppisille tiedoille, ja suhteellisen alhainen puuttuvien tietojen taso, jonka odotamme tällä populaatiolla tehdyn aikaisemman tutkimuksen perusteella. Koska meillä on erityisiä a priori hypoteeseja koskien BDNF:ää ja johtajien toimintahäiriöiden yhdistelmäpistettä, emme korjaa useita vertailuja. Aivojen verenvirtaustietojen analyysi käyttää kuitenkin korjauksia useisiin vertailuihin. Kuten todettiin, tutkimuksen tavoitteena on kerätä alustavia tietoja muutoksesta lähtötilanteesta tutkimuksen päätepisteeseen sertraliinin tai PST-hoitoryhmän sisällä. Kulumisen arvioidaan olevan 20 %, jolloin 15 potilasta voi suorittaa jokaisen hoitohaaran.