Vliv terapie řešením problémů a antidepresivní terapie na cerebrální perfuzi a mozkový neurotropní faktor (BDNF) u starších lidí s depresí

Subjekty: subjekty budou mít nepsychotickou unipolární velkou depresi na základě kritérií DSM IV (Strukturovaný klinický rozhovor pro DSM IV; SCID) a budou starší 65 let a budou mít depresi střední nebo vyšší závažnosti (skóre Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese > nebo = 19. Závažnost deprese bude posouzena klinikem hodnocenou Hamiltonovou škálou hodnocení deprese (HDRS) a subjektem hodnoceným Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS). Hodnocení se bude provádět každý týden první měsíc a poté každé 2 týdny až do konce zkušebního období.

Neuroimaging: MRI studie zahrnuté v tomto protokolu se běžně používají v klinické praxi. Kromě konvenční strukturální MRI bude tento protokol využívat techniky vyvinuté pro hodnocení průtoku krve mozkem (arteriální spinové značení), integrity bílé hmoty (zobrazení tenzorem difuze) a biochemie mozku (MR spektroskopie) a bude prováděn s použitím 4 Tesla magnetu. Zobrazování bude prováděno ve VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) pod vedením Michaela Weinera, M.D. Mozkový neurotropní faktor (BDNF): bude odebrán vzorek krve před ošetřením pro stanovení sérové ​​koncentrace BDNF. Tento test se bude opakovat po ošetření. Test na BDNF bude proveden v laboratoři Synthia Mellon, Ph.D na UCSF. Sérum bude testováno na BDNF v duplikátech za použití komerční testovací soupravy BDNF ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Poznání bude hodnoceno řadou neuropsychologických testů včetně testu Stroop Color-Word Test, testu tvorby stopy: A a B; Stupnice hodnocení demence I/P; Boston Naming Test a Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Přiřazení léčby: Pokud pacienti preferují PST nebo sertralin, dostanou tuto léčbu. Pokud nemají žádnou preferenci, budou randomizováni k jednomu nebo druhému, dokud nebude ke každé léčbě přiřazeno 19 subjektů.

Jako antidepresivum bude podáván sertralin, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Začne se dávkou 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté se zvýší na 50 mg a pokračuje po dobu 3 týdnů. Pokud má pacient na konci 4 týdnů omezenou odpověď, dávka se zvýší na 100 mg/den. Po 8 týdnech, pokud je odpověď omezená, se dávka zvýší na 150 mg/den. Z důvodů snášenlivosti lze dávku kdykoli snížit.

Terapie řešení problémů. Pacienti, kteří dostávají PST, budou sledováni týdně po dobu 12 jednotlivých 45minutových sezení. Terapie řešením problémů (Arean, Raue a Julian; nepublikovaný rukopis UCSF, 2003) sestává z 12 týdenních sezení, která mají účastníky naučit pětistupňový model řešení problémů. Tento model se vyučuje během prvních pěti týdnů léčby. Následující sezení jsou věnována zdokonalování dovedností PST. V posledních dvou sezeních PST účastníci vytvoří plán prevence relapsu pomocí modelu PST. Ve studii budou dva terapeuti vyškolení k provádění PST a se zkušenostmi s předchozími studiemi PST pro MDD u starších dospělých.

Data budou analyzovat Dr. Nelson a Mackin po konzultaci s Kevinem Delucchim, Ph.D. (Oddělení biostatistiky/psychiatrie; UCSF). Všechny analýzy budou provedeny v rámci léčebných skupin (psychoterapie nebo medikamentózní léčba) a budou porovnávat výchozí hodnoty s hodnotami po léčbě u pacientů, kteří dokončili alespoň 8 týdnů léčby. Všechny analýzy začnou grafickým a numerickým shrnutím všech opatření pro posouzení rozložení skóre. Ke statistické kontrole vhodných asociací dalších demografických proměnných (jako je věk, pohlaví a vzdělání) a klinických proměnných (jako je sociální podpora, komorbidita, fyzická slabost a užívání léků) s výsledným měřítkem použijeme lineární regresní modelování. metody. Chybějící údaje, pokud existují, budou pečlivě popsány a analyzovány. Metodika, která se má použít za předpokladu náhodného chybění (MAR), což je rozumný předpoklad pro tento typ dat, a relativně nízké úrovně chybějících dat, které předpokládáme na základě předchozího výzkumu s touto populací. Protože máme specifické apriorní hypotézy týkající se BDNF a složeného skóre exekutivní dysfunkce, nebudeme opravovat vícenásobná srovnání. Analýza dat cerebrálního krevního průtoku však bude využívat korekce pro vícenásobná srovnání. Jak bylo uvedeno, cílem studie je shromáždit předběžná data týkající se změny od výchozí hodnoty ke koncovému bodu studie v rámci skupiny léčené sertralinem nebo ve skupině léčené PST. Úbytek se odhaduje na 20 %, což umožňuje 15 pacientům dokončit každé léčebné rameno.