L'effet de la thérapie de résolution de problèmes et de la thérapie antidépressive sur la perfusion cérébrale et le facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF) chez les personnes âgées déprimées

Sujets : les sujets souffriront de dépression majeure unipolaire non psychotique selon les critères du DSM IV (entretien clinique structuré pour le DSM IV ; SCID) et seront âgés de 65 ans ou plus et souffriront d'une dépression de gravité modérée ou supérieure (score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton > ou = 19. La gravité de la dépression sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) évaluée par le clinicien et de l'inventaire rapide des symptômes dépressifs (QIDS) évalué par le sujet. Les évaluations seront effectuées chaque semaine pendant le premier mois, puis toutes les 2 semaines jusqu'à la fin de l'essai.

Neuroimagerie : Les études IRM incluses dans ce protocole sont couramment utilisées dans la pratique clinique. En plus de l'IRM structurelle conventionnelle, ce protocole utilisera des techniques développées pour évaluer le flux sanguin cérébral (marquage de spin artériel), l'intégrité de la substance blanche (imagerie du tenseur de diffusion) et la biochimie cérébrale (spectroscopie MR) et sera réalisé à l'aide d'un aimant de 4 Tesla. L'imagerie sera réalisée au Centre VAMC/UCSF d'imagerie des maladies neurodégénératives (CIND) sous la direction de Michael Weiner, M.D. Facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF) : un échantillon de sang sera prélevé avant le traitement pour déterminer la concentration sérique de BDNF. Ce test sera répété après le traitement. Le dosage du BDNF sera effectué dans le laboratoire de Synthia Mellon, Ph.D à l'UCSF. Le sérum sera dosé pour le BDNF en double, à l'aide d'un kit de dosage ELISA BDNF commercial (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

La cognition sera évaluée à l'aide d'une batterie de tests neuropsychologiques, dont le Stroop Color-Word Test, le Trail Making Test : A et B ; Échelle d'évaluation de la démence I/P ; Boston Naming Test et le Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Affectation du traitement : si les patients ont une préférence pour la PST ou la sertraline, ils recevront ce traitement. S'ils n'ont pas de préférence, ils seront randomisés entre l'un ou l'autre jusqu'à ce que 19 sujets aient été assignés à chaque traitement.

La sertraline, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), sera administrée comme antidépresseur. Il sera débuté à 25 mg/jour pendant une semaine puis augmenté à 50 mg et poursuivi pendant 3 semaines. Au bout de 4 semaines si le patient a eu une réponse limitée, la dose sera augmentée à 100 mg/jour. À 8 semaines, si la réponse est limitée, la dose sera augmentée à 150 mg/jour. A tout moment, la dose peut être diminuée pour des raisons de tolérance.

Thérapie de résolution de problèmes. Les patients recevant le PST seront vus chaque semaine pour 12 séances individuelles de 45 minutes. La thérapie de résolution de problèmes (Arean, Raue et Julian ; manuscrit non publié de l'UCSF, 2003) consiste en 12 sessions hebdomadaires pour enseigner aux participants un modèle de résolution de problèmes en cinq étapes. Ce modèle est enseigné au cours des cinq premières semaines de traitement. Les sessions suivantes sont consacrées au perfectionnement des compétences PST. Au cours des deux dernières sessions PST, les participants créent un plan de prévention des rechutes en utilisant le modèle PST. Il y aura deux thérapeutes dans l'étude, tous deux formés pour effectuer la PST et ayant de l'expérience dans des études antérieures sur la PST pour le TDM chez les personnes âgées.

Les données seront analysées par les Drs Nelson et Mackin en consultation avec Kevin Delucchi, Ph.D. (Département de biostatistique/psychiatrie ; UCSF). Toutes les analyses seront effectuées au sein des groupes de traitement (psychothérapie ou traitement médicamenteux) et compareront les valeurs de base aux valeurs post-traitement chez les patients ayant terminé au moins 8 semaines de traitement. Toutes les analyses commenceront par résumer graphiquement et numériquement toutes les mesures pour évaluer la distribution des scores. Pour contrôler statistiquement les associations appropriées d'autres variables démographiques (telles que l'âge, le sexe et l'éducation) et les variables cliniques (telles que le soutien social, la comorbidité médicale, la fragilité physique et l'utilisation de médicaments) avec la mesure des résultats, nous utiliserons la modélisation de régression linéaire méthodes. Les données manquantes, le cas échéant, seront soigneusement décrites et analysées. La méthodologie à utiliser suppose qu'il manque au hasard (MAR), ce qui est une hypothèse raisonnable pour ce type de données et les niveaux relativement faibles de données manquantes que nous anticipons sur la base de recherches antérieures avec cette population. Parce que nous avons des hypothèses a priori spécifiques concernant le BDNF et le score composite pour le dysfonctionnement exécutif, nous ne corrigerons pas les comparaisons multiples. L'analyse des données de flux sanguin cérébral, cependant, utilisera des corrections pour des comparaisons multiples. Comme indiqué, l'objectif de l'étude est de recueillir des données préliminaires concernant le changement entre la ligne de base et le critère d'évaluation de l'étude dans le groupe sertraline ou dans le groupe de traitement PST. L'attrition est estimée à 20 %, ce qui permet à 15 patients de terminer chaque bras de traitement.