O efeito da terapia de resolução de problemas e da terapia antidepressiva na perfusão cerebral e no fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF) em idosos deprimidos

Indivíduos: os indivíduos terão depressão maior unipolar não psicótica com base nos critérios do DSM IV (Entrevista Clínica Estruturada para DSM IV; SCID) e terão 65 anos ou mais e terão depressão de gravidade moderada ou maior (pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton > ou = 19. A gravidade da depressão será avaliada com a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) avaliada pelo médico e o Inventário Rápido de Sintomas Depressivos (QIDS) avaliado pelo sujeito. As avaliações serão realizadas semanalmente durante o primeiro mês e depois a cada 2 semanas até o final do teste.

Neuroimagem: Os estudos de ressonância magnética incluídos neste protocolo são comumente utilizados na prática clínica. Além da ressonância magnética estrutural convencional, este protocolo utilizará técnicas desenvolvidas para avaliar o fluxo sanguíneo cerebral (rotulagem de spin arterial), integridade da substância branca (imagem de tensor de difusão) e bioquímica cerebral (espectroscopia de RM) e será realizado usando um ímã de 4 Tesla. A imagem será realizada no VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) sob a direção de Michael Weiner, M.D. Fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF): uma amostra de sangue será coletada antes do tratamento para determinar a concentração sérica de BDNF. Este teste será repetido após o tratamento. O ensaio para BDNF será realizado no laboratório de Synthia Mellon, Ph.D na UCSF. O soro será testado para BDNF em duplicata, usando um kit de ensaio ELISA BDNF comercial (R&D Systems, Minneapolis, MN, EUA).

A cognição será avaliada com uma bateria de testes neuropsicológicos, incluindo o Stroop Color-Word Test, o Trail Making Test: A e B; Escala de Classificação de Demência I/P; Boston Naming Test e o Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Atribuição de tratamento: Se os pacientes tiverem preferência por PST ou sertralina, eles receberão esse tratamento. Se eles não tiverem preferência, serão randomizados para um ou outro até que 19 indivíduos tenham sido designados para cada tratamento.

A sertralina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), será administrada como antidepressivo. Será iniciado com 25 mg/dia por uma semana e depois aumentado para 50 mg e continuado por 3 semanas. Ao final de 4 semanas, se o paciente apresentar resposta limitada, a dose será aumentada para 100 mg/dia. Em 8 semanas, se a resposta for limitada, a dose será aumentada para 150 mg/dia. A qualquer momento, a dose pode ser reduzida por razões de tolerabilidade.

Terapia de Resolução de Problemas. Os pacientes que recebem PST serão vistos semanalmente em 12 sessões individuais de 45 minutos. A terapia de resolução de problemas (Area, Raue e Julian; manuscrito não publicado da UCSF, 2003) consiste em 12 sessões semanais para ensinar aos participantes um modelo de solução de problemas em cinco etapas. Este modelo é ensinado durante as primeiras cinco semanas de tratamento. As sessões subsequentes são dedicadas a refinar as habilidades de PST. Nas duas últimas sessões de PST, os participantes criam um plano de prevenção de recaída usando o modelo PST. Haverá dois terapeutas no estudo, ambos treinados para realizar PST e com experiência em estudos anteriores de PST para MDD em adultos mais velhos.

Os dados serão analisados ​​pelos Drs. Nelson e Mackin em consulta com Kevin Delucchi, Ph.D. (Departamento de Bioestatística/Psiquiatria; UCSF). Todas as análises serão realizadas dentro dos grupos de tratamento (psicoterapia ou tratamento medicamentoso) e compararão os valores basais com os valores pós-tratamento em pacientes que completaram pelo menos 8 semanas de tratamento. Todas as análises começarão resumindo graficamente e numericamente todas as medidas para avaliar a distribuição das pontuações. Para controlar estatisticamente associações apropriadas de outras variáveis ​​demográficas (como idade, sexo e educação) e variáveis ​​clínicas (como suporte social, comorbidade médica, fragilidade física e uso de medicamentos) com a medida de resultado, usaremos modelagem de regressão linear métodos. Os dados ausentes, se houver, serão cuidadosamente descritos e analisados. A metodologia a ser usada assume a falta aleatória (MAR), que é uma suposição razoável para este tipo de dados e os níveis relativamente baixos de dados perdidos que prevemos com base em pesquisas anteriores com essa população. Como temos hipóteses específicas a priori com relação ao BDNF e ao escore composto para disfunção executiva, não faremos correções para comparações múltiplas. A análise dos dados do fluxo sanguíneo cerebral, no entanto, empregará correções para comparações múltiplas. Conforme declarado, o objetivo do estudo é reunir dados preliminares sobre a mudança desde a linha de base até o ponto final do estudo dentro da sertralina ou dentro do grupo de tratamento PST. O atrito é estimado em 20%, permitindo que 15 pacientes completem cada braço de tratamento.