El efecto de la terapia de resolución de problemas y la terapia antidepresiva sobre la perfusión cerebral y el factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF) en ancianos deprimidos

Sujetos: los sujetos tendrán depresión mayor unipolar no psicótica según los criterios del DSM IV (Entrevista clínica estructurada para DSM IV; SCID) y tendrán 65 años o más y tendrán depresión de gravedad moderada o mayor (puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton > o = 19. La gravedad de la depresión se evaluará con la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) calificada por el médico y el Inventario rápido de síntomas depresivos (QIDS) calificado por el sujeto. Las calificaciones se realizarán semanalmente durante el primer mes y luego cada 2 semanas hasta el final de la prueba.

Neuroimagen: Los estudios de resonancia magnética incluidos en este protocolo se utilizan comúnmente en la práctica clínica. Además de la resonancia magnética estructural convencional, este protocolo utilizará técnicas desarrolladas para evaluar el flujo sanguíneo cerebral (marcaje de espín arterial), la integridad de la materia blanca (imágenes de tensor de difusión) y la bioquímica cerebral (espectroscopia de resonancia magnética) y se realizará utilizando un imán de 4 Tesla. Las imágenes se realizarán en el VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) bajo la dirección del Dr. Michael Weiner. Factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF): se extraerá una muestra de sangre antes del tratamiento para determinar la concentración sérica de BDNF. Esta prueba se repetirá después del tratamiento. El ensayo de BDNF se realizará en el laboratorio de Synthia Mellon, Ph.D en UCSF. Se analizará el suero para detectar BDNF por duplicado, utilizando un kit de análisis ELISA de BDNF comercial (R&D Systems, Minneapolis, MN, EE. UU.).

La cognición se evaluará con una batería de pruebas neuropsicológicas que incluyen el Stroop Color-Word Test, el Trail Making Test: A y B; escala de calificación de demencia I/P; Boston Naming Test y Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Asignación de tratamiento: si los pacientes tienen preferencia por PST o sertralina, recibirán ese tratamiento. Si no tienen preferencia, se aleatorizarán a uno u otro hasta haber asignado 19 sujetos a cada tratamiento.

La sertralina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), se administrará como antidepresivo. Se comenzará con 25 mg/día durante una semana y luego se aumentará a 50 mg y se continuará durante 3 semanas. Al final de las 4 semanas, si el paciente ha tenido una respuesta limitada, la dosis se aumentará a 100 mg/día. A las 8 semanas, si la respuesta es limitada, la dosis se aumentará a 150 mg/día. En cualquier momento, la dosis puede reducirse por razones de tolerabilidad.

Terapia de resolución de problemas. Los pacientes que reciben PST serán vistos semanalmente durante 12 sesiones individuales de 45 minutos. La Terapia de resolución de problemas (Arean, Raue y Julian; manuscrito no publicado de la UCSF, 2003) consta de 12 sesiones semanales para enseñar a los participantes un modelo de resolución de problemas de cinco pasos. Este modelo se enseña durante las primeras cinco semanas de tratamiento. Las sesiones posteriores se dedican a refinar las habilidades de PST. En las últimas dos sesiones de PST, los participantes crean un plan de prevención de recaídas usando el modelo de PST. Habrá dos terapeutas en el estudio, ambos capacitados para realizar PST y con experiencia en estudios previos de PST para MDD en adultos mayores.

Los datos serán analizados por los Drs. Nelson y Mackin en consulta con Kevin Delucchi, Ph.D. (Departamento de Bioestadística/Psiquiatría; UCSF). Todos los análisis se realizarán dentro de los grupos de tratamiento (psicoterapia o tratamiento farmacológico) y compararán los valores iniciales con los valores posteriores al tratamiento en pacientes que completen al menos 8 semanas de tratamiento. Todos los análisis comenzarán resumiendo gráfica y numéricamente todas las medidas para evaluar la distribución de puntajes. Para controlar estadísticamente las asociaciones apropiadas de otras variables demográficas (como edad, sexo y educación) y variables clínicas (como apoyo social, comorbilidad médica, fragilidad física y uso de medicamentos) con la medida de resultado, utilizaremos un modelo de regresión lineal. métodos. Los datos faltantes, si los hubiere, serán cuidadosamente descritos y analizados. La metodología que se utilizará suponiendo que faltan al azar (MAR), que es una suposición razonable para este tipo de datos y los niveles relativamente bajos de datos faltantes que anticipamos en base a investigaciones previas con esta población. Debido a que tenemos hipótesis específicas a priori con respecto al BDNF y la puntuación compuesta para la disfunción ejecutiva, no corregiremos las comparaciones múltiples. Sin embargo, el análisis de los datos del flujo sanguíneo cerebral empleará correcciones para comparaciones múltiples. Como se indicó, el objetivo del estudio es recopilar datos preliminares sobre el cambio desde el inicio hasta el punto final del estudio dentro del grupo de tratamiento con sertralina o PST. La deserción se estima en un 20 %, lo que permite que 15 pacientes completen cada grupo de tratamiento.