A problémamegoldó terápia és az antidepresszáns terápia hatása az agyi perfúzióra és az agyi eredetű neurotropikus faktorra (BDNF) depressziós időseknél

Alanyok: az alanyok nem pszichotikus unipoláris major depresszióban szenvednek a DSM IV kritériumai alapján (Strukturált klinikai interjú a DSM IV-hez; SCID), 65 évesek vagy idősebbek, és közepes vagy súlyosabb depresszióban szenvednek (Hamilton Depression Rating Scale Score > vagy = 19. A depresszió súlyosságát a Hamilton Depresszió Értékelési Skálával (HDRS) és a Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS) minősített alanymal értékelik. Az értékeléseket az első hónapban hetente, majd a próbaidőszak végéig kéthetente végezzük el.

Neuroimaging: Az ebben a protokollban szereplő MRI-vizsgálatokat általában használják a klinikai gyakorlatban. A hagyományos szerkezeti MRI mellett ez a protokoll az agyi véráramlás (artériás spin-jelölés), a fehérállomány integritásának (diffúziós tenzoros képalkotás) és az agy biokémiájának (MR-spektroszkópia) értékelésére kifejlesztett technikákat alkalmaz majd, és 4 Tesla mágnessel hajtják végre. A képalkotást a VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) végzi Michael Weiner, M.D. Brain derivated neurotropic factor (BDNF) irányításával: a kezelés előtt vérmintát vesznek a BDNF szérumkoncentrációjának meghatározásához. Ezt a vizsgálatot a kezelés után meg kell ismételni. A BDNF vizsgálatát Synthia Mellon, az UCSF Ph.D. laboratóriumában végzik el. A szérumot két párhuzamosban vizsgálják meg BDNF-re, egy kereskedelmi BDNF ELISA vizsgálati készlettel (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

A megismerést egy sor neuropszichológiai teszttel értékelik, beleértve a Stroop szín-szó tesztet, a nyomkövetési tesztet: A és B; A demencia értékelési skála I/P; Boston névadási teszt és a Hopkins verbális tanulási teszt-rövid.

Kezelés kijelölése: Ha a betegek a PST-t vagy a szertralint részesítik előnyben, akkor ezt a kezelést kapják. Ha nincs preferenciájuk, véletlenszerűen besorolják őket az egyik vagy a másik csoportba, amíg 19 alanyt nem rendelnek hozzá minden kezeléshez.

Antidepresszánsként a szertralint, egy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlót (SSRI) adják be. A kezelést napi 25 mg-mal kezdik egy hétig, majd 50 mg-ra emelik, és 3 hétig folytatják. A 4 hét végén, ha a beteg korlátozott választ adott, az adagot napi 100 mg-ra emelik. A 8. héten, ha a válasz korlátozott, az adagot napi 150 mg-ra emelik. Az adag bármikor csökkenthető tolerálhatósági okokból.

Problémamegoldó terápia. A PST-ben részesülő betegeket hetente 12 egyéni 45 perces ülésen látják. A problémamegoldó terápia (Arean, Raue és Julian; UCSF kiadatlan kézirat, 2003) 12 heti ülésből áll, hogy a résztvevőket egy ötlépéses problémamegoldó modellre tanítsák. Ezt a modellt a kezelés első öt hetében tanítják. A további foglalkozások a PST készségek finomítására irányulnak. Az utolsó két PST-ülésen a résztvevők a PST-modell segítségével relapszus-megelőzési tervet készítenek. A vizsgálatban két terapeuta vesz részt, akiket a PST elvégzésére képeztek ki, és tapasztalattal rendelkeznek az idősebb felnőtteknél végzett PST-vel kapcsolatos korábbi vizsgálatokban.

Az adatokat Dr. Nelson és Mackin fogja elemezni Kevin Delucchi Ph.D.-vel (Biostatisztikai/Pszichiátriai Osztály; UCSF) konzultálva. Minden elemzést a kezelési csoportokon belül (pszichoterápia vagy gyógyszeres kezelés) végeznek, és összehasonlítják az alapértékeket a kezelés utáni értékekkel a legalább 8 hetes kezelést befejező betegeknél. Minden elemzés a pontszámok eloszlásának értékeléséhez szükséges összes mérés grafikus és numerikus összefoglalásával kezdődik. Lineáris regressziós modellezést alkalmazunk, hogy statisztikailag ellenőrizhessük az egyéb demográfiai változók (például életkor, nem és iskolai végzettség) és klinikai változók (például szociális támogatás, orvosi komorbiditás, testi gyengeség és gyógyszerhasználat) megfelelő összefüggéseit az eredménymérővel. mód. A hiányzó adatokat, ha vannak, gondosan leírjuk és elemezzük. Az alkalmazandó módszertan a véletlenszerű hiányzást (MAR) feltételezve, ami egy ésszerű feltételezés az ilyen típusú adatok esetében, és a hiányzó adatok viszonylag alacsony szintjére számítunk az ezzel a populációval végzett korábbi kutatások alapján. Mivel konkrét a priori hipotéziseink vannak a BDNF-re és a végrehajtói diszfunkció összetett pontszámára vonatkozóan, nem fogunk korrigálni a többszörös összehasonlításoknál. Az agyi véráramlási adatok elemzése azonban korrekciókat alkalmaz többszörös összehasonlításhoz. Amint már említettük, a vizsgálat célja előzetes adatok gyűjtése az alapvonaltól a vizsgálati végpontig történő változásra vonatkozóan a sertralinon vagy a PST-kezelési csoporton belül. A lemorzsolódás a becslések szerint 20%, ami 15 beteg számára teszi lehetővé az egyes kezelési ágak befejezését.