Effekten af ​​problemløsningsterapi og antidepressiv terapi på cerebral perfusion og hjerneafledt neurotropisk faktor (BDNF) hos deprimerede ældre

Forsøgspersoner: forsøgspersoner vil have ikke-psykotisk unipolær svær depression baseret på DSM IV-kriterier (Structured Clinical Interview for DSM IV; SCID) og være 65 år eller ældre og vil have depression af moderat eller større depressions sværhedsgrad (Hamilton Depression Rating Scale score > eller = 19. Depressionens sværhedsgrad vil blive vurderet med klinikeren vurderet Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og forsøgspersonen vurderet Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS). Bedømmelser vil blive udført ugentligt i den første måned og derefter hver anden uge indtil afslutningen af ​​forsøget.

Neuroimaging: MRI-undersøgelserne inkluderet i denne protokol bruges almindeligvis i klinisk praksis. Ud over konventionel strukturel MRI vil denne protokol bruge teknikker udviklet til at evaluere cerebral blodgennemstrømning (arteriel spin-mærkning), hvid substans integritet (diffusionstensor-billeddannelse) og hjernebiokemi (MR-spektroskopi) og vil blive udført ved hjælp af en 4 Tesla-magnet. Billeddannelse vil blive udført på VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) under ledelse af Michael Weiner, M.D. Brain-derived neurotropic factor (BDNF): en blodprøve vil blive udtaget forbehandling for at bestemme serumkoncentrationen af ​​BDNF. Denne test vil blive gentaget efter behandlingen. Assayet for BDNF vil blive udført i laboratoriet hos Synthia Mellon, Ph.D. ved UCSF. Serum vil blive analyseret for BDNF i duplikat ved hjælp af et kommercielt BDNF ELISA-assaykit (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Kognition vil blive vurderet med et batteri af neuropsykologiske test, herunder Stroop Color-Word Test, Trail Making Test: A og B; Demensvurderingsskala I/P; Boston navngivningstest og Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Behandlingsopgave: Hvis patienter har en præference for PST eller sertralin, får de den behandling. Hvis de ikke har nogen præference, vil de blive randomiseret til den ene eller den anden, indtil 19 forsøgspersoner er blevet tildelt hver behandling.

Sertralin, en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), vil blive administreret som antidepressivum. Det vil blive startet med 25 mg/dag i en uge og derefter øget til 50 mg og fortsættes i 3 uger. Ved udgangen af ​​4 uger, hvis patienten har haft begrænset respons, øges dosis til 100 mg/dag. Efter 8 uger, hvis respons er begrænset, vil dosis blive øget til 150 mg/dag. Til enhver tid kan dosis sænkes af tolerabilitetsgrunde.

Problemløsningsterapi. Patienter, der modtager PST, vil blive tilset ugentligt i 12 individuelle 45 minutters sessioner. Problemløsningsterapi (Arean, Raue og Julian; UCSF upubliceret manuskript, 2003) består af 12 ugentlige sessioner for at lære deltagerne en fem-trins problemløsningsmodel. Denne model undervises i løbet af de første fem ugers behandling. Efterfølgende sessioner er dedikeret til at forfine PST-færdigheder. I de sidste to PST-sessioner opretter deltagerne en plan for tilbagefaldsforebyggelse ved hjælp af PST-modellen. Der vil være to behandlere i undersøgelsen, der begge er uddannet til at udføre PST og har erfaring med tidligere studier af PST for MDD hos ældre voksne.

Data vil blive analyseret af Drs. Nelson og Mackin i samråd med Kevin Delucchi, Ph.D. (Afdeling for Biostatistik/Psykiatri; UCSF). Alle analyser vil blive udført inden for behandlingsgrupper (psykoterapi eller medikamentel behandling) og vil sammenligne baseline værdier med post-behandling værdier hos patienter, der afslutter mindst 8 ugers behandling. Alle analyser vil begynde med grafisk og numerisk opsummering af alle foranstaltninger til at vurdere fordelingen af ​​score. For statistisk at kontrollere for passende associationer af andre demografiske variabler (såsom alder, køn og uddannelse) og kliniske variabler (såsom social støtte, medicinsk komorbiditet, fysisk skrøbelighed og medicinbrug) med resultatmålet, vil vi bruge lineær regressionsmodellering metoder. Manglende data, hvis nogen, vil blive nøje beskrevet og analyseret. Metoden, der skal bruges under forudsætning af manglende tilfældig (MAR), hvilket er en rimelig antagelse for denne type data, og de relativt lave niveauer af manglende data, vi forventer baseret på tidligere forskning med denne population. Fordi vi har specifikke a priori-hypoteser vedrørende BDNF og den sammensatte score for eksekutiv dysfunktion, vil vi ikke korrigere for flere sammenligninger. Analyse af de cerebrale blodgennemstrømningsdata vil imidlertid anvende korrektioner til flere sammenligninger. Som nævnt er formålet med undersøgelsen at indsamle foreløbige data vedrørende ændring fra baseline til undersøgelsens endepunkt inden for sertralin eller inden for PST-behandlingsgruppen. Nedslidning anslås til 20 %, hvilket giver 15 patienter mulighed for at fuldføre hver behandlingsarm.