Wpływ terapii rozwiązywania problemów i terapii przeciwdepresyjnej na perfuzję mózgową i czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego (BDNF) u starszych osób z depresją

Pacjenci: osoby będą miały niepsychotyczną jednobiegunową dużą depresję w oparciu o kryteria DSM IV (ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla DSM IV; SCID) i będą miały 65 lat lub więcej oraz będą miały depresję o umiarkowanym lub większym nasileniu (wynik w Skali Oceny Depresji Hamiltona > lub = 19. Stopień nasilenia depresji zostanie oceniony za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) ocenianej przez klinicystę oraz ocenianej przez pacjenta Szybkiej Inwentaryzacji Objawów Depresji (QIDS). Oceny będą przeprowadzane co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie co 2 tygodnie do końca okresu próbnego.

Neuroobrazowanie: Badania MRI zawarte w tym protokole są powszechnie wykorzystywane w praktyce klinicznej. Oprócz konwencjonalnego strukturalnego MRI, protokół ten będzie wykorzystywał techniki opracowane w celu oceny przepływu krwi w mózgu (znakowanie wirowania tętnic), integralności istoty białej (obrazowanie tensora dyfuzji) oraz biochemii mózgu (spektroskopia MR) i zostanie wykonany przy użyciu magnesu o natężeniu 4 tesli. Obrazowanie zostanie wykonane w VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) pod kierownictwem dr Michaela Weinera. Neurotropowy czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF): próbka krwi zostanie pobrana przed leczeniem w celu określenia stężenia BDNF w surowicy. Ten test zostanie powtórzony po zakończeniu leczenia. Test na obecność BDNF zostanie przeprowadzony w laboratorium dr Synthii Mellon z UCSF. Surowica będzie badana pod kątem BDNF w dwóch powtórzeniach, przy użyciu dostępnego w handlu zestawu testowego BDNF ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Funkcje poznawcze będą oceniane za pomocą zestawu testów neuropsychologicznych, w tym Testu Kolorów i Słów Stroopa, Testu Łączenia Śladów: A i B; Skala oceny demencji I/P; Boston Naming Test i Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Przydział leczenia: jeśli pacjenci preferują PST lub sertralinę, otrzymają to leczenie. Jeśli nie mają preferencji, zostaną losowo przydzieleni do jednego lub drugiego, aż 19 osób zostanie przydzielonych do każdego leczenia.

Sertralina, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), będzie podawana jako lek przeciwdepresyjny. Rozpocznie się od 25 mg na dobę przez jeden tydzień, a następnie zwiększy się do 50 mg i będzie kontynuowane przez 3 tygodnie. Pod koniec 4 tygodnia, jeśli odpowiedź pacjenta była ograniczona, dawka zostanie zwiększona do 100 mg na dobę. W 8 tygodniu, jeśli odpowiedź jest ograniczona, dawka zostanie zwiększona do 150 mg/dobę. W dowolnym momencie dawkę można zmniejszyć ze względu na tolerancję.

Terapia rozwiązywania problemów. Pacjenci otrzymujący PST będą przyjmowani co tydzień na 12 indywidualnych 45-minutowych sesjach. Terapia rozwiązywania problemów (Arean, Raue i Julian; niepublikowany manuskrypt UCSF, 2003) składa się z 12 cotygodniowych sesji, których celem jest nauczenie uczestników pięcioetapowego modelu rozwiązywania problemów. Ten model jest nauczany przez pierwsze pięć tygodni leczenia. Kolejne sesje poświęcone są doskonaleniu umiejętności PST. W ostatnich dwóch sesjach PST uczestnicy tworzą plan zapobiegania nawrotom przy użyciu modelu PST. W badaniu weźmie udział dwóch terapeutów, zarówno przeszkolonych do wykonywania PST, jak i posiadających doświadczenie we wcześniejszych badaniach PST w przypadku MDD u osób starszych.

Dane zostaną przeanalizowane przez dr Nelsona i Mackina w porozumieniu z dr Kevinem Delucchim (Wydział Biostatystyki/Psychiatrii; UCSF). Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone w ramach grup terapeutycznych (psychoterapia lub farmakoterapia) i porównają wartości wyjściowe z wartościami po leczeniu u pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 8 tygodni leczenia. Wszystkie analizy rozpoczną się od graficznego i numerycznego podsumowania wszystkich pomiarów w celu oceny rozkładu wyników. Aby statystycznie kontrolować odpowiednie powiązania innych zmiennych demograficznych (takich jak wiek, płeć i wykształcenie) oraz zmiennych klinicznych (takich jak wsparcie społeczne, choroby współistniejące, słabość fizyczna i stosowanie leków) z miarą wyniku, użyjemy modelowania regresji liniowej metody. Ewentualne brakujące dane zostaną dokładnie opisane i przeanalizowane. Metodologia, która ma być zastosowana, zakłada przypadkowe braki danych (MAR), co jest rozsądnym założeniem dla tego typu danych, oraz stosunkowo niskie poziomy brakujących danych, które przewidujemy na podstawie wcześniejszych badań z tą populacją. Ponieważ mamy konkretne hipotezy a priori dotyczące BDNF i złożonego wyniku dysfunkcji wykonawczej, nie będziemy korygować wielokrotnych porównań. Analiza danych dotyczących mózgowego przepływu krwi będzie jednak wymagać poprawek dla wielokrotnych porównań. Jak stwierdzono, celem badania jest zebranie wstępnych danych dotyczących zmiany od punktu początkowego do punktu końcowego badania w grupie leczonej sertraliną lub w grupie leczonej PST. Ubytek szacuje się na 20%, co pozwala na ukończenie każdego ramienia leczenia przez 15 pacjentów.