Effekten av problemlösningsterapi och antidepressiv terapi på cerebral perfusion och hjärnhärledd neurotropisk faktor (BDNF) hos deprimerade äldre

Ämnen: försökspersoner kommer att ha icke-psykotisk unipolär depression baserat på DSM IV-kriterier (Structured Clinical Interview for DSM IV; SCID) och vara 65 år eller äldre och kommer att ha depression av måttlig eller större depression (Hamilton Depression Rating Scale score > eller = 19. Svårighetsgraden av depressionen kommer att bedömas med läkaren klassad Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) och försökspersonen betygsatt Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS). Bedömningar kommer att utföras varje vecka under den första månaden och sedan varannan vecka fram till slutet av testperioden.

Neuroimaging: MRI-studierna som ingår i detta protokoll används ofta i klinisk praxis. Förutom konventionell strukturell MRT kommer detta protokoll att använda tekniker som utvecklats för att utvärdera cerebralt blodflöde (arteriell spin-märkning), vit substans integritet (diffusionstensoravbildning) och hjärnbiokemi (MR-spektroskopi) och kommer att utföras med en 4 Tesla-magnet. Avbildning kommer att utföras vid VAMC/UCSF Center for Imaging of Neurodegenerative Disease (CIND) under ledning av Michael Weiner, M.D. Brain-derived neurotropic factor (BDNF): ett blodprov kommer att tas förbehandling för att bestämma serumkoncentrationen av BDNF. Detta test kommer att upprepas efter behandlingen. Analysen för BDNF kommer att utföras i laboratoriet hos Synthia Mellon, Ph.D vid UCSF. Serum kommer att analyseras för BDNF i duplikat, med hjälp av ett kommersiellt BDNF ELISA-analyskit (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Kognition kommer att bedömas med ett antal neuropsykologiska tester inklusive Stroop Color-Word Test, Trail Making Test: A och B; Demensbedömningsskala I/P; Boston Naming Test och Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Behandlingsuppdrag: Om patienterna föredrar PST eller sertralin får de den behandlingen. Om de inte har någon preferens kommer de att randomiseras till det ena eller det andra tills 19 försökspersoner har tilldelats varje behandling.

Sertralin, en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), kommer att administreras som antidepressivt läkemedel. Det kommer att påbörjas med 25 mg/dag i en vecka och sedan ökas till 50 mg och fortsätta i 3 veckor. Vid slutet av 4 veckor, om patienten har haft begränsat svar, kommer dosen att ökas till 100 mg/dag. Vid 8 veckor om svaret är begränsat, kommer dosen att ökas till 150 mg/dag. När som helst kan dosen sänkas av tolerabilitetsskäl.

Problemlösningsterapi. Patienter som får PST kommer att ses varje vecka under 12 individuella 45 minuters sessioner. Problemlösningsterapi (Arean, Raue och Julian; UCSF opublicerat manuskript, 2003) består av 12 sessioner i veckan för att lära deltagarna en femstegs problemlösningsmodell. Denna modell lärs ut under de första fem veckorna av behandlingen. Efterföljande sessioner är dedikerade till att förfina PST-färdigheter. Under de två senaste PST-sessionerna skapar deltagarna en plan för att förebygga återfall med hjälp av PST-modellen. Det kommer att finnas två terapeuter i studien, båda utbildade för att utföra PST och med erfarenhet av tidigare studier av PST för MDD hos äldre vuxna.

Data kommer att analyseras av Drs Nelson och Mackin i samråd med Kevin Delucchi, Ph.D. (Institutionen för biostatistik/psykiatri; UCSF). Alla analyser kommer att utföras inom behandlingsgrupper (psykoterapi eller läkemedelsbehandling) och kommer att jämföra baslinjevärden med värden efter behandling hos patienter som slutfört minst 8 veckors behandling. Alla analyser börjar med att grafiskt och numeriskt sammanfatta alla åtgärder för att bedöma fördelningen av poäng. För att statistiskt kontrollera för lämpliga associationer av andra demografiska variabler (såsom ålder, kön och utbildning) och kliniska variabler (såsom socialt stöd, medicinsk komorbiditet, fysisk svaghet och medicinanvändning) med utfallsmåttet kommer vi att använda linjär regressionsmodellering metoder. Saknade data, om någon, kommer att noggrant beskrivas och analyseras. Metoden som ska användas om antagande saknas slumpmässigt (MAR) vilket är ett rimligt antagande för denna typ av data och de relativt låga nivåerna av saknad data som vi förväntar oss baserat på tidigare forskning med denna population. Eftersom vi har specifika a priori-hypoteser angående BDNF och den sammansatta poängen för exekutiv dysfunktion, kommer vi inte att korrigera för flera jämförelser. Analys av cerebrala blodflödesdata kommer emellertid att använda korrigeringar för flera jämförelser. Som nämnts är syftet med studien att samla in preliminära data om förändring från baslinje till studiens effektmått inom sertralin eller inom PST-behandlingsgruppen. Utslitningen uppskattas till 20 % vilket gör att 15 patienter kan slutföra varje behandlingsarm.