Het effect van probleemoplossende therapie en antidepressiva op cerebrale perfusie en van de hersenen afgeleide neurotrope factor (BDNF) bij depressieve ouderen

Proefpersonen: proefpersonen zullen een niet-psychotische unipolaire ernstige depressie hebben op basis van DSM IV-criteria (gestructureerd klinisch interview voor DSM IV; SCID) en 65 jaar of ouder zijn en een depressie van matige of grotere depressie-ernst hebben (Hamilton Depression Rating Scale-score> of = 19. De ernst van de depressie zal worden beoordeeld met de door de clinicus beoordeelde Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) en de door de proefpersoon beoordeelde Quick Inventory of Depressive Symptomen (QIDS). De beoordelingen worden de eerste maand wekelijks uitgevoerd en vervolgens elke 2 weken tot het einde van de proefperiode.

Neuroimaging: de MRI-onderzoeken die in dit protocol zijn opgenomen, worden vaak gebruikt in de klinische praktijk. Naast conventionele structurele MRI, zal dit protocol technieken gebruiken die zijn ontwikkeld om de cerebrale bloedstroom (arteriële spin-labeling), witte stofintegriteit (diffusietensorbeeldvorming) en hersenbiochemie (MR-spectroscopie) te evalueren en zal worden uitgevoerd met behulp van een 4 Tesla-magneet. Beeldvorming zal worden uitgevoerd in het VAMC/UCSF Centrum voor Beeldvorming van Neurodegeneratieve Ziekten (CIND) onder leiding van Michael Weiner, M.D. Brain-derived neurotrope factor (BDNF): er wordt een bloedmonster afgenomen voor de behandeling om de serumconcentratie van BDNF te bepalen. Deze test wordt na de behandeling herhaald. De test voor BDNF zal worden uitgevoerd in het laboratorium van Synthia Mellon, Ph.D bij UCSF. Serum zal in tweevoud worden getest op BDNF, met behulp van een in de handel verkrijgbare BDNF ELISA-assaykit (R&D Systems, Minneapolis, MN, VS).

Cognitie wordt beoordeeld met een reeks neuropsychologische tests, waaronder de Stroop Color-Word Test, de Trail Making Test: A en B; Beoordelingsschaal dementie I/P; Boston Naamgevingstest en de Hopkins Verbal Learning Test-Short.

Behandelopdracht: Als patiënten een voorkeur hebben voor PST of sertraline, krijgen ze die behandeling. Als ze geen voorkeur hebben, worden ze gerandomiseerd naar de een of de ander totdat er 19 proefpersonen aan elke behandeling zijn toegewezen.

Sertraline, een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), zal als antidepressivum worden toegediend. Het zal worden gestart met 25 mg / dag gedurende een week en vervolgens worden verhoogd tot 50 mg en gedurende 3 weken worden voortgezet. Als de patiënt na 4 weken een beperkte respons heeft gehad, wordt de dosis verhoogd tot 100 mg/dag. Als de respons na 8 weken beperkt is, wordt de dosis verhoogd tot 150 mg/dag. De dosis kan op elk moment worden verlaagd om redenen van verdraagbaarheid.

Probleemoplossende therapie. Patiënten die PST krijgen, worden wekelijks gezien gedurende 12 individuele sessies van 45 minuten. Probleemoplossende therapie (Arean, Raue en Julian; UCSF ongepubliceerd manuscript, 2003) bestaat uit 12 wekelijkse sessies om de deelnemers een probleemoplossend model in vijf stappen aan te leren. Dit model wordt gedurende de eerste vijf weken van de behandeling aangeleerd. Volgende sessies zijn gewijd aan het verfijnen van PST-vaardigheden. In de laatste twee PST-sessies maken de deelnemers een terugvalpreventieplan aan de hand van het PST-model. Er zullen twee therapeuten in de studie zijn, beiden opgeleid om PST uit te voeren en met ervaring in eerdere onderzoeken naar PST voor MDD bij oudere volwassenen.

De gegevens zullen worden geanalyseerd door Drs. Nelson en Mackin in overleg met Kevin Delucchi, Ph.D. (Department of Biostatistics/Psychiatry; UCSF). Alle analyses zullen worden uitgevoerd binnen behandelingsgroepen (psychotherapie of medicamenteuze behandeling) en zullen de uitgangswaarden vergelijken met de waarden na de behandeling bij patiënten die een behandeling van ten minste 8 weken hebben voltooid. Alle analyses beginnen met een grafische en numerieke samenvatting van alle maatregelen om de verdeling van scores te beoordelen. Om statistisch te controleren op geschikte associaties van andere demografische variabelen (zoals leeftijd, geslacht en opleiding) en klinische variabelen (zoals sociale steun, medische comorbiditeit, fysieke kwetsbaarheid en medicatiegebruik) met de uitkomstmaat, zullen we lineaire regressiemodellering gebruiken methoden. Eventuele ontbrekende gegevens zullen zorgvuldig worden beschreven en geanalyseerd. De te gebruiken methodologie uitgaande van willekeurige ontbrekende gegevens (MAR), wat een redelijke aanname is voor dit soort gegevens en de relatief lage niveaus van ontbrekende gegevens die we verwachten op basis van eerder onderzoek met deze populatie. Omdat we specifieke a priori hypothesen hebben met betrekking tot BDNF en de samengestelde score voor executieve disfunctie, zullen we niet corrigeren voor meervoudige vergelijkingen. Analyse van de cerebrale bloedstroomgegevens zal echter correcties gebruiken voor meerdere vergelijkingen. Zoals vermeld, is het doel van de studie om voorlopige gegevens te verzamelen met betrekking tot verandering vanaf de uitgangswaarde tot het eindpunt van de studie binnen de sertraline- of binnen de PST-behandelingsgroep. Het verloop wordt geschat op 20%, waardoor 15 patiënten elke behandelarm kunnen voltooien.