進行性非小細胞肺がん、小細胞肺がん、胸腺悪性腫瘍の分子プロファイリングと標的治療
2024年9月6日 更新者：Arun Rajan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
進行性非小細胞肺がん、小細胞肺がん、および胸腺悪性腫瘍に対する分子プロファイリングおよび標的療法のパイロット試験
バックグラウンド：
- 進行性肺がんおよび胸腺がんの現在の標準治療は、主に化学療法で構成されています。 化学療法に使用される薬は、顕微鏡でのがんの外観に基づくさまざまなカテゴリーのがんの分類によって異なります。 このアプローチはいくつかの点で有用であることが証明されていますが、肺がんおよび胸腺がんの患者の生存率は依然として非常に低いです。 最近の研究では、いくつかの遺伝子異常が肺がんや胸腺がんの発生と増殖に重要な役割を果たしていることが示されています。また、異常な遺伝子の一部を特異的に標的とする薬物を使用すると、治療の成功率を改善できることが示されています。 研究者は、特定の遺伝子異常を標的とする薬物による個別化された治療を提供するために、肺がんおよび胸腺がんの患者の遺伝子を分析できるかどうかを判断することに関心を持っています。
目的:
- 進行性非小細胞肺癌、小細胞肺癌、および胸腺癌患者に対する標的療法を決定する際の遺伝子解析の有効性を評価すること。
資格:
- 少なくとも 18 歳で、肺がんまたは手術または放射線療法では治癒できないと考えられている胸腺がんと診断された個人。
デザイン：
- 参加者は、完全な病歴と身体検査、血液と尿の検査、および腫瘍の画像検査でスクリーニングされます。 参加者は腫瘍生検を受けるか、研究のために以前に収集した腫瘍組織を提供します。
- 腫瘍生検研究の結果に基づいて、参加者は異なる治療グループに分けられます。
- EGFR遺伝子変異のある参加者は、一部のがんの発生と進行の重要な要因であると考えられているEGFRと呼ばれるタンパク質を阻害するエルロチニブと呼ばれる薬を受け取ります。
- KRAS、BRAF、HRAS、または NRAF 遺伝子変異を持つ参加者は、AZD6244 と呼ばれる薬を受け取ります。これは、一部の癌の発生と進行の重要な要因であると考えられている MEK と呼ばれるタンパク質を阻害します。
- PIK3CA、AKT、または PTEN 遺伝子変異を持つ参加者は、一部の癌の発生と進行の重要な要因であると考えられている AKT と呼ばれるタンパク質を阻害する MK-2206 と呼ばれる薬を受け取ります。
- KIT または PDGFRA 遺伝子変異を持つ参加者は、スニチニブと呼ばれる薬を受け取ります。これは、腎臓がんを含む一部のがんの発生と進行の重要な要因であると考えられているいくつかのタンパク質を阻害します。
- ERBB2 遺伝子変異または増幅を有する参加者は、乳癌を含むいくつかの癌の発生および進行における重要な要因であると考えられているいくつかのタンパク質を阻害する、ラパチニブと呼ばれる薬を受け取ります。
- 上記の遺伝子異常のいずれも持たない参加者には、標準治療の化学療法または別の研究プロトコルでの治験薬による治療など、さまざまな治療オプションが提供されます。
- 6週間の治療後、参加者はがんの状態を評価するための画像検査を受けます。 参加者が薬に耐え、病気が進行しない限り、治療は続けられます。
- 最初の治療で効果が得られたものの、最終的に耐性が生じてがんが進行した参加者には、2 回目の腫瘍生検を行い、がんの別の治療を受ける機会が提供されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 個々の腫瘍の遺伝子構造をよりよく理解することで、治療法が改善される可能性があります。 このアプローチはまた、まれな遺伝子異常を有する患者の応答データへの迅速なアクセスを提供する可能性があります。
- さらに、分子プロファイルと試験対象の薬物の特定の作用メカニズムに基づいて、好ましい反応が得られる可能性が高い患者集団を選択して、標的療法を試験することができます。
- このアプローチはまた、医薬品の開発と承認の可能性をスピードアップし、そうでなければ効果のない特定のサブグループの医薬品候補を救い、利益を得ることができます.
主な目的:
- 進行期の非小細胞肺癌 (NSCLC)、小細胞肺癌 (SCLC)、および胸腺悪性腫瘍の治療における腫瘍の分子プロファイリングおよび標的療法の使用の実現可能性を判断すること。
- NSCLC、SCLC、および胸腺悪性腫瘍患者における分子プロファイルに基づく治療の奏功率を推定すること。
資格:
- -組織学的に確認された進行性肺がんまたは胸腺悪性腫瘍の患者で、治癒を目的とした外科的切除が実行できない患者。
- -患者は生検可能な疾患を患っており、生検を受ける意思がある必要があります。
分子プロファイリングに適したパラフィン包埋組織ブロックがある
プロファイリング分析。
- 以下の場合、個人は EGFR 生殖細胞変異検査の対象となります。
- 浸潤性肺がんまたは浸潤前の組織型のいずれかの個人歴
肺がんの発症に関連し、浸潤性肺がんまたは肺がんの発症に関連する浸潤前の組織型の 1 つを患っている 2 人以上の罹患した家族;また
- 既知の EGFR 生殖細胞系変異 (EGFR エクソン 20 T790M、エクソン 21 V843I、エクソン 21 R831C およびエクソン 20 R776G) を持つ第一度近親者。
デザイン：
- すべての患者は、腫瘍の分子プロファイリングを受けます。 これらの結果およびその他の適格基準に基づいて、患者はさまざまな標的療法群への登録が提案されます。
- NCI サイトのみで、EGFR 生殖細胞変異の対象となる個人は、EGFR 遺伝子に影響を与える生殖細胞変異の検査を受けます。突然変異が検出された場合、彼らの第一度近親者は、発端者に見られる指標の生殖細胞変異の検査と、試験での適切なフォローアップを受けるよう招待されます。
- 参加施設である OHSU は修正 I により、OHSU プロトコル L8639、Personalized Cancer Medicine Registry を支持して、このプロトコルの NOS アームの既存患者の新規登録とデータ入力を中止します。 これらの患者からのデータは、公開時に 11-C-0096 (8639) NCI 患者からのデータに含まれます。 治療群に適格な OHSU 患者は、引き続き登録され、プロトコルに従って追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
647
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 初期登録の資格基準:
- -組織学的に確認された進行性NSCLC、SCLC、および胸腺悪性腫瘍の患者で、治癒を目的とした外科的切除または集学的治療が実行できない患者。 ステージ III の NSCLC 患者で、放射線ポートに囲まれている可能性がある場合は、可能であれば根治的 XRT を最初に実施する必要がありました。
- -EGFR生殖細胞変異検査の適格基準を満たすが、3.1.1で定義されている進行がんを患っていない個人 EGFR生殖細胞変異検査のみに登録でき、治療またはNOSアームには適格ではありません。
-進行がんの患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります（EGFR生殖細胞変異検査のみに登録する浸潤前の組織学を持つ一等親血縁者または個人には適用されません）：
- -患者は生検可能な疾患を持っている必要があり、分子プロファイリングのために生検を受けることをいとわない
また
-患者は、分子プロファイリング分析を実行するために、以前の生検からの十分かつ適切なアーカイブ資料を持っている必要があります。 提供された資料の妥当性は、分子プロファイリング分析を実施する研究所と協力して主任研究者によって決定されます。
また
- 患者は、このプロトコル (クロスオーバー患者) の一部として、セクション 5.2 で説明されている遺伝子の突然変異分析を使用して、腫瘍の分子プロファイリングに成功している必要があります。
- 18 歳以上の年齢。
除外基準:
- -研究に参加する前の2週間以内に大手術、化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
- 患者は、悪性腫瘍の治療のために他の治験薬または他の薬を受けていない可能性があります。
- 症候性の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 ただし、脳転移の治療を受けており、脳への放射線照射終了後少なくとも 1 週間は脳転移の状態が安定している患者は、主任研究者の裁量で分子プロファイリングに登録することができます。 さらに、脳転移性疾患は、患者が実験的治療群のいずれかに登録される前に、少なくとも 4 週間は安定している必要があります。
- 錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう何らかの状態（例えば、経口薬を服用できない、またはIV栄養補給が必要な胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）のある患者は除外されます。
患者が分子プロファイリングのための生検を受けること、および/または研究の実験アームの1つで治療を受けることを妨げる制御されていない医学的疾患は除外されるべきです。 これらの条件には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -進行中または制御されていない、症候性のうっ血性心不全（NYHA機能分類システムで定義されたクラスIIIまたはIV（付録Dを参照）。
- コントロールされていない高血圧
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- コントロール不良の糖尿病
- -研究要件の遵守を制限する制御されていない精神疾患/社会的状況。
- QTc延長（500ミリ秒以上のQTc間隔として定義）またはその他の重大なECG異常を有する患者は除外されます。
- 患者がQT間隔を延長する可能性のある併用薬を使用する必要がある場合は注意が必要であり、患者が実験アームの下で治療を開始する前に別の薬に切り替える努力をする必要があります. QTc 間隔を延長する可能性のある薬剤の表については、付録 E を参照してください。 QTc延長を引き起こす可能性のあるエージェントの包括的なリストは、http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfmにあります。
- その酵素の強力な誘導剤または阻害剤である薬を服用している患者の適格性は、治験責任医師による症例の審査後に決定されます。 (強力な CYP3A4 インデューサーまたはインヒビターのリストは付録 F にあります)。 このような薬剤または物質を服用している患者、特に酵素誘導性抗けいれん薬を服用している神経膠腫または脳転移のある患者は、このプロトコルに含まれる実験薬のいずれかで治療を開始する前に、他の薬に切り替えるようあらゆる努力を払う必要があります。 既知の、または CYP3A4 を介してスニチニブの薬物動態を変更する可能性のある医薬品および物質の包括的なリストは、付録 F に記載されています。
- -治験責任医師によって評価された、治癒の可能性がある治療に適した腫瘍を有する患者。
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。これは、この試験でFDAが承認した薬剤および治験薬の多くが催奇形性または流産作用の可能性があるためです。 これらの薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A/ エルロチニブ
アーム A - エルロチニブ 150 mg 経口 (PO) 毎朝 (QAM)
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サイクル = 21 日エルロチニブ 150 mg 経口 (PO) 毎朝 (QAM)
他の名前：
腫瘍組織の分子プロファイリング。
他に指定されていない (NOS) アーム。
入会資格を満たしていない方、または特定のアームの資格基準を満たしているが入会できない方
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アクティブコンパレータ：B/AZD6244
AZD6244 硫酸水素 75 mg 経口 (PO) 毎 (Q) 12 時間
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腫瘍組織の分子プロファイリング。
他に指定されていない (NOS) アーム。
入会資格を満たしていない方、または特定のアームの資格基準を満たしているが入会できない方
サイクル = 21 日 AZD6244 硫酸水素 75 mg 経口 (PO) 毎 (Q) 12 時間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：C/MK-2206
MK-2206 200 mg 経口 (PO) 毎週 (Q) 週
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腫瘍組織の分子プロファイリング。
他に指定されていない (NOS) アーム。
入会資格を満たしていない方、または特定のアームの資格基準を満たしているが入会できない方
サイクル = 28 日 MK-2206 200 mg 経口 (PO) 毎週 (Q) 週
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アクティブコンパレータ：D/ラパチニブ
ラパチニブ 1500 mg 経口 (PO) 毎日 (QD)
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腫瘍組織の分子プロファイリング。
他に指定されていない (NOS) アーム。
入会資格を満たしていない方、または特定のアームの資格基準を満たしているが入会できない方
サイクル = 21 日 ラパチニブ 1500 mg 経口 (PO) 毎日 (QD)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：E/スニチニブ
1～28日目にスニチニブ50mgを経口（PO）
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腫瘍組織の分子プロファイリング。
他に指定されていない (NOS) アーム。
入会資格を満たしていない方、または特定のアームの資格基準を満たしているが入会できない方
サイクル = 42 日 1～28 日目にスニチニブ 50 mg を経口（PO）で投与
他の名前：
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他の：F/特に指定なし (NOS)
入会資格を満たしていない方
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腫瘍組織の分子プロファイリング。
他に指定されていない (NOS) アーム。
入会資格を満たしていない方、または特定のアームの資格基準を満たしているが入会できない方
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲノム異常検査陽性の登録参加者の割合
時間枠：1年11ヶ月
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非小細胞肺がん（NSCLC）、小細胞肺がん（SCLC）、および胸腺悪性腫瘍の治療における腫瘍分子プロファイリングおよび標的療法の使用の実現可能性を判断するために、試験は、ゲノム異常のある登録参加者。
分子プロファイルの特定は、がんの新しい標的治療の特定に役立つ可能性があります。
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1年11ヶ月
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非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、および胸腺悪性腫瘍における分子プロファイルに基づく治療に基づく評価可能な参加者の数
時間枠：1年13ヶ月
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有効性は、分子プロファイリングの結果に基づいて割り当てられた治療を受けた参加者が、特定のプロファイルに対して選択された薬物に対して合理的な反応を示すかどうかを評価することによって決定されます。
反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) ガイドライン (バージョン 1.1) によって評価されました。
部分奏効 (PR) は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。研究中の直径の最小合計を参照として取る 進行性疾患 (PD) は、直径の合計の少なくとも 20% の増加である研究における最小の合計を基準として、標的病変の
1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
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1年13ヶ月
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評価可能な参加者の割合 特定のプロファイルのために選択された薬物に基づく全体的な応答率 (ORR)
時間枠：1年13ヶ月
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反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン 1.1）によって評価されました。部分反応（PD）は、ベースラインの直径の合計を参考にして、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。 .
安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。研究中の直径の最小合計を参照として取る 進行性疾患 (PD) は、直径の合計の少なくとも 20% の増加である研究における最小の合計を基準として、標的病変の
1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
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1年13ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺がんに対する感受性が高い家族における上皮成長因子受容体（EGFR）生殖細胞変異の頻度
時間枠：5年
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EGFR 生殖細胞変異の頻度は、肺がんに対する感受性が高い家族およびその第一度近親者の参加者を登録することによって決定されます (国立がん研究所 (NCI) サイトのみ)。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された、重篤および/または重篤でない有害事象のある参加者の数です。
時間枠：治療の同意に署名した日付は、各グループでそれぞれ約 122 か月と 25 日、88 か月と 16 日、および 126 か月と 2 日です。
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および/または重篤でない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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治療の同意に署名した日付は、各グループでそれぞれ約 122 か月と 25 日、88 か月と 16 日、および 126 か月と 2 日です。
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肺がんに対する感受性が高い家系における上皮成長因子受容体（EGFR）生殖細胞系列変異の頻度
時間枠：5年
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EGFR生殖細胞系列変異の頻度は、肺がんに対する感受性が高い家系およびその一親等血縁者からの参加者を登録することによって決定される（国立がん研究所（NCI）サイトのみ）。
研究への参加に同意し、浸潤性NSCLCの個人歴、または非小細胞肺がん（NSCLC）の発症に関連する前浸潤性組織型のいずれかを有する個人は、上皮成長因子受容体（EGFR）生殖系列変異の検査を受けた。 ）および2人以上の浸潤性NSCLCまたはNSCLCの発症に関連する前浸潤性組織型のいずれかを患っている家族メンバー。または、既知の EGFR 生殖細胞系列変異 (EGFR スレオニン (T) とエクソン 20 の位置 790 のメチオニン (M) (T790M)、エクソン 21 V843I、エクソン 21 R831C およびエクソン 20 R776G) を持つ一等親血縁者。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Arun Rajan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Allen LF, Sebolt-Leopold J, Meyer MB. CI-1040 (PD184352), a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK). Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):105-16. doi: 10.1053/j.seminoncol.2003.08.012.
- Adjei AA, Cohen RB, Franklin W, Morris C, Wilson D, Molina JR, Hanson LJ, Gore L, Chow L, Leong S, Maloney L, Gordon G, Simmons H, Marlow A, Litwiler K, Brown S, Poch G, Kane K, Haney J, Eckhardt SG. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral, small-molecule mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor AZD6244 (ARRY-142886) in patients with advanced cancers. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2139-46. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4956. Epub 2008 Apr 7.
- Altomare DA, Testa JR. Perturbations of the AKT signaling pathway in human cancer. Oncogene. 2005 Nov 14;24(50):7455-64. doi: 10.1038/sj.onc.1209085.
- Thomas A, Chen Y, Steinberg SM, Luo J, Pack S, Raffeld M, Abdullaev Z, Alewine C, Rajan A, Giaccone G, Pastan I, Miettinen M, Hassan R. High mesothelin expression in advanced lung adenocarcinoma is associated with KRAS mutations and a poor prognosis. Oncotarget. 2015 May 10;6(13):11694-703. doi: 10.18632/oncotarget.3429.
- Lopez-Chavez A, Thomas A, Rajan A, Raffeld M, Morrow B, Kelly R, Carter CA, Guha U, Killian K, Lau CC, Abdullaev Z, Xi L, Pack S, Meltzer PS, Corless CL, Sandler A, Beadling C, Warrick A, Liewehr DJ, Steinberg SM, Berman A, Doyle A, Szabo E, Wang Y, Giaccone G. Molecular profiling and targeted therapy for advanced thoracic malignancies: a biomarker-derived, multiarm, multihistology phase II basket trial. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):1000-7. doi: 10.1200/JCO.2014.58.2007. Epub 2015 Feb 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年2月8日
一次修了 (実際)
2014年2月12日
研究の完了 (実際)
2024年7月17日
試験登録日
最初に提出
2011年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月26日
最初の投稿 (推定)
2011年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月6日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110096
- 11-C-0096
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
医療記録に記録されたすべての個々の参加者データ (IPD) は、要求に応じて学内調査員と共有されます。
さらに、すべての大規模なゲノム配列決定データは、遺伝子型および表現型のデータベース (dbGaP) の加入者と共有されます。
IPD 共有時間枠
-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。
ゲノム データは、データベースがアクティブである限り、プロトコルのゲノム データ共有 (GDS) プランに従ってゲノム データがアップロードされると利用できます。
IPD 共有アクセス基準
臨床データは、Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。
ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じて、遺伝子型および表現型のデータベース (dbGaP) を介して利用可能になります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。