Perfil molecular y terapia dirigida para cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, cáncer de pulmón de células pequeñas y neoplasias malignas tímicas

• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN INICIAL:
• Pacientes con NSCLC avanzado, SCLC y neoplasias tímicas confirmadas histológicamente para quienes la resección quirúrgica o la terapia multimodal con intención curativa no es factible. Para los pacientes con NSCLC en estadio III, que pueden estar cubiertos por un puerto de radiación, se debería haber realizado XRT definitiva primero cuando sea posible.
• Individuos que cumplen con los criterios de elegibilidad para la prueba de mutación de la línea germinal de EGFR pero que no tienen cáncer avanzado como se define en 3.1.1 puede inscribirse solo para la prueba de mutación de la línea germinal de EGFR y no será elegible para los brazos de tratamiento o NOS.

• Los pacientes con cáncer avanzado deben cumplir con uno de los siguientes criterios (no se aplica a familiares de primer grado o personas con histología preinvasiva que se inscriban solo para pruebas de mutación de la línea germinal de EGFR):

  • Los pacientes deben tener una enfermedad biopsiable y estar dispuestos a someterse a una biopsia para el perfil molecular

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-Los pacientes deben tener material de archivo suficiente y adecuado de una biopsia anterior para realizar análisis de perfiles moleculares. La idoneidad del material proporcionado será determinada por el investigador principal junto con los laboratorios que realizan los análisis de perfiles moleculares.

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• Los pacientes deben haberse sometido previamente a un perfil molecular exitoso de su tumor con análisis de mutación de los genes descritos en la sección 5.2, como parte de este protocolo (pacientes cruzados) u otros protocolos de perfil molecular como el protocolo Lung Cancer Mutation Consortium entre otros.
• Edad mayor o igual a 18 años.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes que hayan tenido cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación u otros medicamentos para el tratamiento de su malignidad.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes que han recibido tratamiento para sus metástasis cerebrales y cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante al menos 1 semana después del final de la radiación cerebral pueden inscribirse para someterse a un perfil molecular a discreción del investigador principal. Además, la enfermedad metastásica cerebral debe permanecer estable durante al menos 4 semanas, antes de que los pacientes puedan inscribirse en cualquiera de los brazos de tratamiento experimental.
4. Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar y retener tabletas.

5. Debe excluirse cualquier enfermedad médica no controlada que impida que el paciente se someta a una biopsia para el perfil molecular y/o reciba tratamiento bajo uno de los brazos experimentales del estudio. Estas condiciones incluyen pero no se limitan a:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, en curso o no controlada (clase III o IV según lo definido por el sistema de clasificación funcional de la NYHA (consulte el Apéndice D).
   • Hipertensión no controlada
   • Angina de pecho inestable
   • Arritmia cardiaca
   • Diabetes no controlada
   • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales no controladas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Se excluyen los pacientes con prolongación del intervalo QTc (definido como un intervalo QTc igual o superior a 500 ms) u otras anomalías significativas en el ECG.
7. Se debe tener precaución si se requiere que los pacientes usen un medicamento concomitante que pueda prolongar el intervalo QT y se deben hacer esfuerzos para cambiar a un medicamento diferente antes de que el paciente comience el tratamiento bajo un brazo experimental. Consulte el Apéndice E para ver una tabla de medicamentos con el potencial de prolongar el intervalo QTc. Puede encontrar una lista completa de agentes con el potencial de causar la prolongación del intervalo QTc en: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. La elegibilidad de los pacientes que toman medicamentos que son potentes inductores o inhibidores de esa enzima se determinará luego de una revisión de su caso por parte del investigador principal. (Puede encontrar una lista de potentes inductores o inhibidores de CYP3A4 en el Apéndice F). Debe hacerse todo lo posible para cambiar a los pacientes que toman dichos agentes o sustancias a otros medicamentos antes de que comiencen el tratamiento con uno de los fármacos experimentales incluidos en este protocolo, en particular los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales que toman agentes anticonvulsivos inductores de enzimas. En el Apéndice F se proporciona una lista completa de medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de alterar la farmacocinética de sunitinib a través de CYP3A4.
9. Pacientes con tumor susceptible de tratamiento potencialmente curativo según la evaluación del investigador.
10. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque muchos de los agentes aprobados por la FDA y los agentes en investigación en este ensayo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre es tratada con este protocolo. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.