Molekulares Profiling und zielgerichtete Therapie für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, kleinzelligen Lungenkrebs und Thymus-Malignome

• ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DIE ERSTE EINSCHREIBUNG:
• Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem NSCLC, SCLC und malignen Thymuserkrankungen, bei denen eine chirurgische Resektion oder eine multimodale Therapie mit kurativer Absicht nicht durchführbar ist. Bei Patienten mit NSCLC im Stadium III, die von einem Strahlenport umfasst werden können, sollte nach Möglichkeit zuerst eine definitive XRT durchgeführt worden sein.
• Personen, die die Eignungskriterien für EGFR-Keimbahnmutationstests erfüllen, aber keinen fortgeschrittenen Krebs haben, wie in 3.1.1 definiert können sich nur für EGFR-Keimbahnmutationstests anmelden und sind nicht für die Behandlungs- oder NOS-Arme geeignet.

• Patienten mit fortgeschrittenem Krebs müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen (gilt nicht für Verwandte ersten Grades oder Personen mit präinvasiver Histologie, die sich nur für den EGFR-Keimbahnmutationstest anmelden):

  • Die Patienten müssen eine biopsierbare Erkrankung haben und bereit sein, sich einer Biopsie zur Erstellung eines molekularen Profils zu unterziehen

ODER

-Die Patienten müssen über genügend und angemessenes Archivmaterial aus einer früheren Biopsie verfügen, um molekulare Profilanalysen durchführen zu können. Die Angemessenheit des bereitgestellten Materials wird vom Hauptforscher in Zusammenarbeit mit den Labors, die die molekularen Profilanalysen durchführen, bestimmt

ODER

• Die Patienten müssen zuvor im Rahmen dieses Protokolls (Crossover-Patienten) oder anderer Protokolle zur molekularen Profilerstellung, wie z.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie einer größeren Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
2. Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen oder andere Medikamente zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung erhalten.
3. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde. Allerdings können Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasenstatus für mindestens 1 Woche nach Ende der Hirnbestrahlung stabil geblieben ist, nach Ermessen des Hauptprüfarztes für ein molekulares Profiling angemeldet werden. Darüber hinaus sollte die Hirnmetastasierung mindestens 4 Wochen lang stabil sein, bevor die Patienten in einen der experimentellen Behandlungsarme aufgenommen werden können.
4. Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Tabletten zu schlucken und zu behalten, sind ausgeschlossen.

5. Jede unkontrollierte medizinische Erkrankung, die den Patienten daran hindert, sich einer Biopsie zur Erstellung eines molekularen Profils zu unterziehen und/oder eine Behandlung in einem der experimentellen Arme der Studie zu erhalten, sollte ausgeschlossen werden. Diese Bedingungen beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:

   • Anhaltende oder unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der NYHA (siehe Anhang D).
   • Unkontrollierter Bluthochdruck
   • Instabile Angina pectoris
   • Herzrythmusstörung
   • Unkontrollierter Diabetes
   • Unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Patienten mit QTc-Verlängerung (definiert als ein QTc-Intervall von mindestens 500 ms) oder anderen signifikanten EKG-Anomalien sind ausgeschlossen.
7. Vorsicht ist geboten, wenn Patienten gleichzeitig ein Medikament einnehmen müssen, das das QT-Intervall verlängern kann, und es sollte versucht werden, auf ein anderes Medikament umzustellen, bevor der Patient mit der Behandlung in einem experimentellen Arm beginnt. Siehe Anhang E für eine Tabelle mit Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern können. Eine umfassende Liste von Wirkstoffen, die QTc-Verlängerung verursachen können, finden Sie unter: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms sind, wird nach einer Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt. (Eine Liste potenter CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren finden Sie in Anhang F). Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen, bevor sie die Behandlung mit einem der in diesem Protokoll enthaltenen experimentellen Medikamente beginnen, insbesondere Patienten mit Gliomen oder Hirnmetastasen, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen. Anhang F enthält eine umfassende Liste von Medikamenten und Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Pharmakokinetik von Sunitinib durch CYP3A4 verändern oder die das Potenzial haben, diese zu verändern.
9. Patienten mit Tumor, die nach Einschätzung des Prüfarztes einer potenziell kurativen Therapie zugänglich sind.
10. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da viele der von der FDA zugelassenen Wirkstoffe und Prüfpräparate in dieser Studie das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter gemäß diesem Protokoll behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.