Profilowanie molekularne i terapia celowana zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, drobnokomórkowego raka płuca i nowotworów grasicy

• KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO WSTĘPNEJ REJESTRACJI:
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym NSCLC, SCLC i nowotworami grasicy, u których resekcja chirurgiczna lub wielomodalna terapia mająca na celu wyleczenie nie jest możliwa. W przypadku pacjentów z NSCLC w stadium III, których można objąć portem napromieniowania, o ile to możliwe, w pierwszej kolejności należy wykonać ostateczną XRT.
• Osoby, które spełniają kryteria kwalifikacji do badania mutacji germinalnych EGFR, ale nie mają zaawansowanego raka, jak określono w punkcie 3.1.1 mogą zapisać się tylko na badanie mutacji linii zarodkowej EGFR i nie będą kwalifikować się do leczenia ani ramion NOS.

• Pacjenci z zaawansowanym rakiem muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów (nie dotyczy krewnych pierwszego stopnia ani osób z histologią przedinwazyjną zapisanych wyłącznie do badania mutacji germinalnych EGFR):

  • Pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i być chętni do poddania się biopsji w celu profilowania molekularnego

LUB

-Pacjenci muszą mieć wystarczającą ilość i odpowiedni materiał archiwalny z poprzedniej biopsji, aby przeprowadzić analizy profilowania molekularnego. Adekwatność dostarczonego materiału zostanie określona przez głównego badacza we współpracy z laboratoriami wykonującymi analizy profilowania molekularnego

LUB

• Pacjenci musieli wcześniej przejść pomyślnie profilowanie molekularne swojego nowotworu z analizą mutacji genów opisanych w punkcie 5.2, jako część tego protokołu (pacjenci krzyżowi) lub innych protokołów profilowania molekularnego, takich jak między innymi protokół Lung Cancer Mutation Consortium.
• Wiek większy lub równy 18 lat.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani innych leków do leczenia ich nowotworu złośliwego.
3. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i których stan przerzutów do mózgu pozostawał stabilny przez co najmniej 1 tydzień po zakończeniu napromieniania mózgu, mogą zostać włączeni do profilowania molekularnego według uznania głównego badacza. Ponadto choroba przerzutowa do mózgu powinna być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie, zanim pacjentów będzie można włączyć do którejkolwiek z grup leczenia eksperymentalnego.
4. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek, są wykluczeni.

5. Należy wykluczyć każdą niekontrolowaną chorobę medyczną, która uniemożliwia pacjentowi wykonanie biopsji w celu profilowania molekularnego i/lub leczenie w ramach jednej z eksperymentalnych części badania. Warunki te obejmują między innymi:

   • Trwająca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA (patrz Załącznik D).
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Arytmia serca
   • Niekontrolowana cukrzyca
   • Niekontrolowana choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Wykluczeni są pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc (zdefiniowanym jako odstęp QTc równy lub większy niż 500 ms) lub innymi istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG.
7. Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent musi stosować jednocześnie lek, który może wydłużyć odstęp QT, i należy podjąć wysiłki w celu zmiany leku na inny, zanim pacjent rozpocznie leczenie w grupie eksperymentalnej. Tabela leków, które mogą wydłużać odstęp QTc, znajduje się w Załączniku E. Pełną listę leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, można znaleźć na stronie: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Kwalifikacja pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami tego enzymu, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza. (Lista silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 znajduje się w Załączniku F). Należy dołożyć wszelkich starań, aby zmienić pacjentów przyjmujących takie środki lub substancje na inne leki przed rozpoczęciem leczenia jednym z eksperymentalnych leków zawartych w tym protokole, w szczególności pacjentów z glejakami lub przerzutami do mózgu, którzy przyjmują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy. Pełną listę leków i substancji, o których wiadomo, że mogą zmieniać farmakokinetykę sunitynibu poprzez CYP3A4, przedstawiono w Załączniku F.
9. Pacjenci z guzem kwalifikującym się do leczenia potencjalnie leczniczego według oceny badacza.
10. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wiele środków zatwierdzonych przez FDA i środków eksperymentalnych w tym badaniu ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.