Molekylär profilering och målinriktad terapi för avancerad icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer och maligniteter i thymus

• BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR URSPRUNGLIG REGISTRERING:
• Patienter med histologiskt bekräftad avancerad NSCLC, SCLC och tymusmaligniteter för vilka kirurgisk resektion eller multimodalitetsterapi med kurativ avsikt inte är möjlig. För patienter med stadium III NSCLC, som kan omfattas av en strålningsport, bör definitiv XRT ha utförts först när det är möjligt.
• Individer som uppfyller behörighetskriterierna för EGFR könscellsmutationstestning men som inte har avancerad cancer enligt definitionen i 3.1.1 kan endast registreras för EGFR-könscellsmutationstestning och kommer inte att vara berättigad till behandlings- eller NOS-armarna.

• Patienter med avancerad cancer måste uppfylla något av följande kriterier (gäller inte släktingar i första graden eller individer med pre-invasiv histologi som endast registrerar sig för EGFR könscellsmutationstestning):

  • Patienter måste ha biopsierbar sjukdom och vara villiga att genomgå biopsi för molekylär profilering

ELLER

-Patienter måste ha tillräckligt med och adekvat arkivmaterial från en tidigare biopsi för att utföra molekylära profileringsanalyser. Lämpligheten av det tillhandahållna materialet kommer att bestämmas av huvudutredaren i samarbete med laboratorierna som utför de molekylära profileringsanalyserna

ELLER

• Patienter måste tidigare ha genomgått en framgångsrik molekylär profilering av sin tumör med mutationsanalys av generna som beskrivs i avsnitt 5.2, som en del av detta protokoll (överkorsningspatienter) eller andra protokoll för molekylär profilering såsom protokollet Lung Cancer Mutation Consortium bland annat.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som har genomgått större operationer, kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare.
2. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller andra läkemedel för behandling av sin malignitet.
3. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter som har fått behandling för sina hjärnmetastaser och vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har varit stabil i minst 1 vecka efter avslutad hjärnstrålning kan dock inskrivas för att genomgå molekylär profilering efter huvudutredarens gottfinnande. Dessutom bör hjärnmetastaserande sjukdom vara stabil i minst 4 veckor innan patienterna kan inskrivas i någon av de experimentella behandlingsarmarna.
4. Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla tabletter är uteslutna.

5. Alla okontrollerade medicinska sjukdomar som hindrar patienten från att genomgå en biopsi för molekylär profilering och/eller att få behandling under en av studiens experimentella armar bör uteslutas. Dessa villkor inkluderar men är inte begränsade till:

   • Pågående eller okontrollerad, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV enligt definitionen av NYHAs funktionsklassificeringssystem (se bilaga D).
   • Okontrollerad hypertoni
   • Instabil angina pectoris
   • Hjärtarytmi
   • Okontrollerad diabetes
   • Okontrollerad psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
6. Patienter med QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall lika med eller större än 500 msek) eller andra signifikanta EKG-avvikelser exkluderas.
7. Försiktighet bör iakttas om patienter måste använda en samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet och ansträngningar bör göras för att byta till en annan medicin innan patienten påbörjar behandling under en experimentarm. Se bilaga E för en tabell över läkemedel med potential att förlänga QTc-intervallet. En omfattande lista över medel med potential att orsaka QTc-förlängning finns på: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Berättigande för patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av det enzymet kommer att avgöras efter en granskning av deras fall av huvudutredaren. (En lista över potenta CYP3A4-inducerare eller hämmare finns i Appendix F). Alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner innan de påbörjar behandling med något av de experimentella läkemedel som ingår i detta protokoll, särskilt patienter med gliom eller hjärnmetastaser som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel. En omfattande lista över läkemedel och substanser som är kända eller med potential att förändra farmakokinetiken för sunitinib genom CYP3A4 finns i Appendix F.
9. Patienter med tumör mottagliga för potentiellt botande terapi enligt bedömning av utredaren.
10. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom många av FDA-godkända medel och undersökningsmedel i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas om modern behandlas enligt detta protokoll. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.