Молекулярное профилирование и таргетная терапия распространенного немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого и злокачественных новообразований тимуса

• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ЗАЧИСЛЕНИЯ:
• Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным немелкоклеточным раком легкого, мелкоклеточным раком легкого и злокачественными опухолями тимуса, для которых хирургическая резекция или мультимодальная терапия с лечебной целью невозможны. Для пациентов с НМРЛ III стадии, которые могут быть охвачены радиационным портом, по возможности сначала должна быть выполнена радикальная XRT.
• Лица, которые соответствуют критериям приемлемости для тестирования на мутацию зародышевой линии EGFR, но не имеют прогрессирующего рака, как определено в 3.1.1. могут зарегистрироваться только для тестирования на мутацию зародышевой линии EGFR и не будут иметь права на лечение или группы NOS.

• Пациенты с распространенным раком должны соответствовать одному из следующих критериев (не относится к родственникам первой линии или лицам с преинвазивной гистологией, регистрирующимся только для тестирования на мутацию зародышевой линии EGFR):

  • Пациенты должны иметь биопсийное заболевание и быть готовы пройти биопсию для молекулярного профилирования.

ИЛИ

-Пациенты должны иметь достаточно и адекватный архивный материал из предыдущей биопсии для выполнения анализа молекулярного профиля. Адекватность предоставленного материала будет определяться главным исследователем совместно с лабораториями, выполняющими анализы молекулярного профиля.

ИЛИ

• Пациенты должны были ранее пройти успешное молекулярное профилирование своей опухоли с анализом мутаций генов, описанных в разделе 5.2, в рамках этого протокола (перекрестные пациенты) или других протоколов молекулярного профилирования, таких как протокол Консорциума по мутациям рака легких среди прочих.
• Возраст больше или равен 18 годам.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, перенесшие серьезную операцию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 2 недели до этого.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или другие лекарства для лечения их злокачественных новообразований.
3. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, пациенты, прошедшие лечение по поводу метастазов в головной мозг и чей статус метастазов в головной мозг оставался стабильным в течение по крайней мере 1 недели после окончания облучения головного мозга, могут быть зачислены для прохождения молекулярного профилирования по усмотрению главного исследователя. Кроме того, метастатическое заболевание головного мозга должно быть стабильным в течение как минимум 4 недель, прежде чем пациенты могут быть включены в любую экспериментальную группу лечения.
4. Пациенты с любым состоянием (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать и удерживать таблетки, исключаются.

5. Любое неконтролируемое медицинское заболевание, которое не позволяет пациенту пройти биопсию для молекулярного профилирования и/или получить лечение в рамках одной из экспериментальных групп исследования, должно быть исключено. Эти условия включают, но не ограничиваются:

   • Текущая или неконтролируемая, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV согласно системе функциональной классификации NYHA (см. Приложение D).
   • Неконтролируемая гипертензия
   • Нестабильная стенокардия
   • Аритмия сердца
   • Неконтролируемый диабет
   • Неконтролируемое психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
6. Исключаются пациенты с удлинением QTc (определяемым как интервал QTc, равный или превышающий 500 мс) или другими значительными отклонениями ЭКГ.
7. Следует проявлять осторожность, если пациенту необходимо использовать сопутствующее лекарство, которое может удлинить интервал QT, и следует предпринять усилия для перехода на другое лекарство до того, как пациент начнет лечение в экспериментальной группе. См. в Приложении E таблицу лекарств, способных удлинять интервал QTc. Полный список агентов, которые могут вызывать удлинение интервала QTc, можно найти по адресу: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm.
8. Право пациентов, принимающих лекарства, которые являются мощными индукторами или ингибиторами этого фермента, будет определено после рассмотрения их случая Главным исследователем. (Список мощных индукторов или ингибиторов CYP3A4 можно найти в Приложении F). Следует приложить все усилия, чтобы перевести пациентов, принимающих такие агенты или вещества, на другие лекарства, прежде чем они начнут лечение одним из экспериментальных препаратов, включенных в этот протокол, особенно пациентов с глиомами или метастазами в головной мозг, которые принимают противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты. Полный список лекарств и веществ, известных или способных изменить фармакокинетику сунитиниба через CYP3A4, представлен в Приложении F.
9. Пациенты с опухолью, поддающиеся потенциально излечивающей терапии по оценке исследователя.
10. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что многие из одобренных FDA агентов и исследуемых агентов в этом испытании обладают потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими агентами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится в соответствии с этим протоколом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.