Perfil Molecular e Terapia Direcionada para Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células, Câncer de Pulmão de Pequenas Células e Malignidades Tímicas

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO INICIAL:
• Pacientes com NSCLC avançado histologicamente confirmado, SCLC e malignidades tímicas para os quais a ressecção cirúrgica ou terapia multimodal com intenção curativa não é viável. Para pacientes com NSCLC de estágio III, que podem ser incluídos por uma porta de radiação, a XRT definitiva deve ter sido realizada primeiro quando possível.
• Indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para teste de mutação germinativa EGFR, mas que não têm câncer avançado conforme definido em 3.1.1 pode se inscrever apenas para testes de mutação germinativa EGFR e não será elegível para o tratamento ou para os braços NOS.

• Pacientes com câncer avançado devem atender a um dos seguintes critérios (não se aplica a parentes de primeiro grau ou indivíduos com histologia pré-invasiva inscritos apenas para teste de mutação germinativa EGFR):

  • Os pacientes devem ter doença passível de biópsia e estar dispostos a fazer biópsia para perfil molecular

OU

-Os pacientes devem ter material de arquivo suficiente e adequado de uma biópsia anterior para realizar análises de perfil molecular. A adequação do material fornecido será determinada pelo investigador principal em conjunto com os laboratórios que realizam as análises de perfil molecular

OU

• Os pacientes devem ter sido previamente submetidos a um perfil molecular bem-sucedido de seu tumor com análise de mutação dos genes descritos na seção 5.2, como parte deste protocolo (pacientes cruzados) ou outros protocolos de perfil molecular, como o protocolo Lung Cancer Mutation Consortium, entre outros.
• Idade maior ou igual a 18 anos.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte, quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou outros medicamentos para o tratamento de sua malignidade.
3. Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, os pacientes que receberam tratamento para suas metástases cerebrais e cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por pelo menos 1 semana após o término da radiação cerebral podem ser inscritos para se submeterem a perfis moleculares a critério do investigador principal. Além disso, a doença metastática cerebral deve permanecer estável por pelo menos 4 semanas, antes que os pacientes possam ser inscritos em qualquer um dos braços de tratamento experimental.
4. Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos são excluídos.

5. Qualquer doença médica não controlada que impeça o paciente de se submeter a uma biópsia para perfil molecular e/ou receber tratamento em um dos braços experimentais do estudo deve ser excluída. Estas condições incluem, mas não estão limitadas a:

   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou não controlada (Classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da NYHA (consulte o Apêndice D).
   • hipertensão descontrolada
   • Angina de peito instável
   • Arritmia cardíaca
   • diabetes descontrolada
   • Doença psiquiátrica/situações sociais não controladas que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
6. Pacientes com prolongamento do intervalo QTc (definido como um intervalo QTc igual ou superior a 500 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG são excluídos.
7. Deve-se ter cuidado se os pacientes precisarem usar uma medicação concomitante que possa prolongar o intervalo QT e esforços devem ser feitos para mudar para uma medicação diferente antes de o paciente iniciar o tratamento sob um braço experimental. Consulte o Apêndice E para obter uma tabela de medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QTc. Uma lista abrangente de agentes com potencial para causar prolongamento do intervalo QTc pode ser encontrada em: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. A elegibilidade de pacientes que tomam medicamentos que são potentes indutores ou inibidores dessa enzima será determinada após uma revisão de seu caso pelo Investigador Principal. (Uma lista de potentes indutores ou inibidores do CYP3A4 pode ser encontrada no Apêndice F). Todo esforço deve ser feito para mudar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias para outros medicamentos antes de iniciarem o tratamento com uma das drogas experimentais incluídas neste protocolo, particularmente pacientes com gliomas ou metástases cerebrais que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores de enzimas. Uma lista abrangente de medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para alterar a farmacocinética do sunitinibe por meio do CYP3A4 é fornecida no Apêndice F.
9. Pacientes com tumor passível de terapia potencialmente curativa, conforme avaliado pelo investigador.
10. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque muitos dos agentes aprovados pela FDA e agentes experimentais neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste protocolo. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.