Profilo molecolare e terapia mirata per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, carcinoma polmonare a piccole cellule e neoplasie timiche

• CRITERI DI AMMISSIONE PER LA PRIMA ISCRIZIONE:
• Pazienti con NSCLC avanzato istologicamente confermato, SCLC e neoplasie del timo per i quali la resezione chirurgica o la terapia multimodale con intento curativo non è fattibile. Per i pazienti con NSCLC in stadio III, che possono essere circondati da una porta per radiazioni, la XRT definitiva dovrebbe essere eseguita per prima quando possibile.
• Individui che soddisfano i criteri di idoneità per il test di mutazione germinale EGFR ma che non hanno un cancro avanzato come definito in 3.1.1 possono iscriversi solo per il test di mutazione della linea germinale EGFR e non saranno idonei per il braccio di trattamento o NOS.

• I pazienti con tumore avanzato devono soddisfare uno dei seguenti criteri (non si applica ai parenti di primo grado o agli individui con istologia pre-invasiva che si iscrivono solo per il test di mutazione germinale dell'EGFR):

  • I pazienti devono avere una malattia biopsiabile ed essere disposti a sottoporsi a biopsia per la profilazione molecolare

O

-I pazienti devono disporre di materiale d'archivio sufficiente e adeguato da una precedente biopsia per eseguire analisi di profilazione molecolare. L'adeguatezza del materiale fornito sarà determinata dal ricercatore principale in collaborazione con i laboratori che eseguono le analisi del profilo molecolare

O

• I pazienti devono essere stati precedentemente sottoposti con successo a un profilo molecolare del loro tumore con l'analisi delle mutazioni dei geni descritti nella sezione 5.2, come parte di questo protocollo (pazienti crossover) o altri protocolli di profilo molecolare come il protocollo Lung Cancer Mutation Consortium, tra gli altri.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore, chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o altri farmaci per il trattamento della loro neoplasia.
3. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 1 settimana dopo la fine della radiazione cerebrale possono essere arruolati per sottoporsi a profilazione molecolare a discrezione del ricercatore principale. Inoltre, la malattia metastatica cerebrale dovrebbe essere stabile per almeno 4 settimane, prima che i pazienti possano essere arruolati in uno qualsiasi dei bracci di trattamento sperimentale.
4. Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse.

5. Dovrebbe essere esclusa qualsiasi malattia medica incontrollata che precluda al paziente di sottoporsi a una biopsia per il profilo molecolare e/o di ricevere un trattamento nell'ambito di uno dei bracci sperimentali dello studio. Queste condizioni includono ma non sono limitate a:

   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o non controllata (Classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale NYHA (vedere Appendice D).
   • Ipertensione incontrollata
   • Angina pectoris instabile
   • Aritmia cardiaca
   • Diabete non controllato
   • Malattie psichiatriche / situazioni sociali incontrollate che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
6. Sono esclusi i pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc uguale o superiore a 500 msec) o altre anomalie ECG significative.
7. Si deve usare cautela se ai pazienti è richiesto di usare un farmaco concomitante che può prolungare l'intervallo QT e si devono compiere sforzi per passare a un farmaco diverso prima che il paziente inizi il trattamento in un braccio sperimentale. Vedere l'Appendice E per una tabella di farmaci con il potenziale per prolungare l'intervallo QTc. Un elenco completo di agenti potenzialmente in grado di causare il prolungamento dell'intervallo QTc è disponibile all'indirizzo: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. L'idoneità dei pazienti che assumono farmaci che sono potenti induttori o inibitori di tale enzima sarà determinata a seguito di una revisione del loro caso da parte del ricercatore principale. (Un elenco di potenti induttori o inibitori del CYP3A4 può essere trovato nell'Appendice F). Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per trasferire i pazienti che assumono tali agenti o sostanze ad altri farmaci prima di iniziare il trattamento con uno dei farmaci sperimentali inclusi in questo protocollo, in particolare i pazienti con gliomi o metastasi cerebrali che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici. Un elenco completo di farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di alterare la farmacocinetica di sunitinib attraverso il CYP3A4 è fornito nell'Appendice F.
9. Pazienti con tumore suscettibili di terapia potenzialmente curativa come valutato dallo sperimentatore.
10. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché molti degli agenti approvati dalla FDA e agenti sperimentali in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo protocollo. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.