Moleculaire profilering en gerichte therapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker, kleincellige longkanker en thymische maligniteiten

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR EERSTE INSCHRIJVING:
• Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde NSCLC, SCLC en thymus maligniteiten voor wie chirurgische resectie of multimodale therapie met curatieve bedoeling niet haalbaar is. Voor patiënten met stadium III NSCLC, die kunnen worden omgeven door een bestralingspoort, had indien mogelijk eerst een definitieve XRT moeten worden uitgevoerd.
• Personen die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor EGFR-kiembaanmutatietesten, maar die geen gevorderde kanker hebben zoals gedefinieerd in 3.1.1 kunnen zich alleen inschrijven voor EGFR-kiembaanmutatietesten en komen niet in aanmerking voor de behandelings- of NOS-armen.

• Patiënten met kanker in een gevorderd stadium moeten aan een van de volgende criteria voldoen (niet van toepassing op eerstegraads familieleden of personen met pre-invasieve histologie die zich alleen inschrijven voor EGFR-kiembaanmutatietesten):

  • Patiënten moeten een biopsie hebben en bereid zijn een biopsie te ondergaan voor moleculaire profilering

OF

-Patiënten moeten voldoende en adequaat archiefmateriaal van een eerdere biopsie hebben om moleculaire profileringsanalyses uit te voeren. De geschiktheid van het verstrekte materiaal zal worden bepaald door de hoofdonderzoeker in samenwerking met de laboratoria die de moleculaire profileringsanalyses uitvoeren

OF

• Patiënten moeten eerder een succesvolle moleculaire profilering van hun tumor hebben ondergaan met mutatieanalyse van de genen beschreven in rubriek 5.2, als onderdeel van dit protocol (crossover-patiënten) of andere moleculaire profileringsprotocollen zoals onder andere het Lung Cancer Mutation Consortium-protocol.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die een grote operatie, chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
2. Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of andere medicijnen voor de behandeling van hun maligniteit.
3. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten die een behandeling hebben gehad voor hun hersenmetastasen en bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende ten minste 1 week na het einde van de hersenbestraling, kunnen worden ingeschreven voor moleculaire profilering naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Bovendien moet de metastatische ziekte in de hersenen gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn, voordat de patiënten kunnen worden opgenomen in een van de experimentele behandelingsarmen.
4. Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om tabletten door te slikken en vast te houden aantast, worden uitgesloten.

5. Elke ongecontroleerde medische ziekte die verhindert dat de patiënt een biopsie ondergaat voor moleculaire profilering en/of een behandeling krijgt in een van de experimentele armen van het onderzoek, moet worden uitgesloten. Deze voorwaarden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   • Aanhoudend of ongecontroleerd, symptomatisch congestief hartfalen (klasse III of IV zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van NYHA (zie bijlage D).
   • Ongecontroleerde hypertensie
   • Instabiele angina pectoris
   • Hartritmestoornissen
   • Ongecontroleerde suikerziekte
   • Ongecontroleerde psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Patiënten met QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval gelijk aan of langer dan 500 msec) of andere significante ECG-afwijkingen zijn uitgesloten.
7. Voorzichtigheid is geboden als patiënten gelijktijdig medicatie moeten gebruiken die het QT-interval kan verlengen en er moet worden geprobeerd over te schakelen op een andere medicatie voordat de patiënt begint met de behandeling in een experimentele arm. Zie bijlage E voor een tabel met medicijnen die mogelijk het QTc-interval kunnen verlengen. Een uitgebreide lijst van middelen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken, is te vinden op: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. De geschiktheid van patiënten die medicijnen gebruiken die krachtige inductoren of remmers van dat enzym zijn, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker. (Een lijst van krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers is te vinden in Bijlage F). Alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen voordat ze beginnen met de behandeling met een van de experimentele geneesmiddelen die in dit protocol zijn opgenomen, met name patiënten met gliomen of hersenmetastasen die enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken. Een uitgebreide lijst van geneesmiddelen en stoffen waarvan bekend is of die de farmacokinetiek van sunitinib via CYP3A4 kunnen veranderen, is te vinden in bijlage F.
9. Patiënten met een tumor die in aanmerking komen voor mogelijk curatieve therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat veel van de door de FDA goedgekeurde middelen en onderzoeksagentia in deze studie het potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.