Molekuláris profilalkotás és célzott terápia előrehaladott nem kissejtes tüdőrák, kissejtes tüdőrák és csecsemőmirigy rosszindulatú daganatok esetén

• AZ ELSŐ JELENTKEZÉS ALKALMAZÁSI FELTÉTELEI:
• Szövettanilag igazolt előrehaladott NSCLC, SCLC és csecsemőmirigy rosszindulatú daganatos betegek, akiknél sebészeti reszekció vagy multimodális terápia gyógyító szándékkal nem kivitelezhető. Azoknál a III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket sugárporttal át lehet vonni, lehetőség szerint először végleges XRT-t kellett volna végezni.
• Olyan személyek, akik megfelelnek az EGFR csíravonal-mutáció vizsgálatra való alkalmassági kritériumoknak, de nem szenvednek előrehaladott rákot a 3.1.1. pontban meghatározottak szerint. csak EGFR csíravonal-mutáció vizsgálatra jelentkezhet, és nem lesz jogosult a kezelésre vagy a NOS karokra.

• Az előrehaladott rákban szenvedő betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének (nem vonatkozik az elsőfokú rokonokra vagy a preinvazív szövettani vizsgálattal rendelkező egyénekre, akik csak EGFR csíravonal-mutáció vizsgálatra jelentkeznek):

  • A betegeknek biopsziás betegségben kell szenvedniük, és hajlandónak kell lenniük biopsziára a molekuláris profilalkotás érdekében

VAGY

-A betegeknek elegendő és megfelelő archív anyaggal kell rendelkezniük egy korábbi biopsziából a molekuláris profil-elemzések elvégzéséhez. A rendelkezésre bocsátott anyag megfelelőségét a vezető kutató határozza meg a molekuláris profilalkotási elemzéseket végző laboratóriumokkal együttműködve.

VAGY

• A betegeknek korábban sikeresen át kell esniük tumoruk sikeres molekuláris profilalkotásán az 5.2 szakaszban leírt gének mutációanalízisével, ennek a protokollnak a részeként (crossover betegek) vagy más molekuláris profilalkotási protokollok, például a Lung Cancer Mutation Consortium protokoll részeként.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül jelentős műtéten, kemoterápián vagy sugárkezelésen estek át, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
2. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert vagy egyéb gyógyszert rosszindulatú daganataik kezelésére.
3. A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a betegek azonban, akiknek agyi áttéteiket kezelték, és akiknek az agyi áttétes betegség állapota az agyi besugárzás befejezése után legalább 1 hétig stabil maradt, a vizsgálatvezető döntése alapján be lehet vonni molekuláris profilalkotásba. Ezenkívül az agyi metasztatikus betegségnek legalább 4 hétig stabilnak kell lennie, mielőtt a betegeket bármelyik kísérleti kezelési ágba be lehet vonni.
4. Kizárják azokat a betegeket, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely miatt nem tud szájon át szedni gyógyszert vagy iv. táplálékra van szükség, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség), amely rontja a tabletta lenyelési és visszatartási képességét.

5. Ki kell zárni minden olyan ellenőrizetlen egészségügyi betegséget, amely kizárja a beteget a molekuláris profilalkotás céljából biopszián és/vagy a vizsgálat valamelyik kísérleti ága szerinti kezelésben. Ezek a feltételek magukban foglalják, de nem kizárólagosan:

   • Folyamatos vagy kontrollálatlan, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. osztály, a NYHA funkcionális osztályozási rendszere szerint (lásd a D mellékletet).
   • Nem kontrollált magas vérnyomás
   • Instabil angina pectoris
   • Szívritmus zavar
   • Kontrollálatlan cukorbetegség
   • Kontrollálatlan pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
6. A QTc-megnyúlásban (500 msec-nél nagyobb QTc-intervallumként definiált) vagy egyéb jelentős EKG-eltérésben szenvedő betegek kizártak.
7. Óvatosan kell eljárni, ha a betegeknek olyan gyógyszert kell egyidejűleg alkalmazniuk, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és törekedni kell arra, hogy másik gyógyszerre váltsanak, mielőtt a páciens kísérleti karban kezdené a kezelést. Lásd az E függeléket a QTc-intervallum meghosszabbítására alkalmas gyógyszerek táblázatáért. A QTc-megnyúlást okozható szerek átfogó listája a következő címen található: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Az ezen enzimet erősen indukáló vagy gátló gyógyszereket szedő betegek jogosultságát az esetüknek a vezető kutató általi felülvizsgálata után határozzák meg. (Az erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok listája az F függelékben található). Minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen szereket vagy anyagokat szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák, mielőtt elkezdenék a kezelést az ebben a protokollban szereplő kísérleti gyógyszerekkel, különösen a gliómában vagy agyi metasztázisban szenvedő betegeknél, akik enzimindukáló görcsoldó szereket szednek. A szunitinib farmakokinetikáját a CYP3A4-en keresztül ismert vagy potenciálisan megváltoztató gyógyszerek és anyagok átfogó listája az F. függelékben található.
9. A daganatos betegek potenciálisan gyógyító terápiára alkalmasak, a vizsgáló értékelése szerint.
10. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az FDA által jóváhagyott és ebben a vizsgálatban szereplő vizsgált anyagok közül sok teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ebben a protokollban kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.