Molekylær profilering og målrettet terapi for avansert ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft og malignitet i thymus

• KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR INNLEDENDE PÅMELDING:
• Pasienter med histologisk bekreftet avansert NSCLC, SCLC og tymisk malignitet for hvem kirurgisk reseksjon eller multimodalitetsterapi med kurativ hensikt ikke er mulig. For pasienter med stadium III NSCLC, som kan være omfattet av en strålingsport, bør definitiv XRT ha blitt utført først når det er mulig.
• Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for EGFR-kimlinjemutasjonstesting, men som ikke har avansert kreft som definert i 3.1.1 kan bare registreres for EGFR-kimlinjemutasjonstesting og vil ikke være kvalifisert for behandlingen eller NOS-armene.

• Pasienter med avansert kreft må oppfylle ett av følgende kriterier (gjelder ikke førstegrads slektninger eller individer med pre-invasiv histologi som kun registrerer seg for EGFR-kimlinjemutasjonstesting):

  • Pasienter må ha biopsierbar sykdom og være villige til å gjennomgå biopsi for molekylær profilering

ELLER

-Pasienter må ha nok og tilstrekkelig arkivmateriale fra en tidligere biopsi for å utføre molekylære profileringsanalyser. Tilstrekkeligheten av materialet som leveres vil bli bestemt av hovedetterforskeren i samarbeid med laboratoriene som utfører molekylære profileringsanalyser

ELLER

• Pasienter må tidligere ha gjennomgått en vellykket molekylær profilering av sin svulst med mutasjonsanalyse av genene beskrevet i avsnitt 5.2, som en del av denne protokollen (crossover-pasienter) eller andre protokoller for molekylær profilering som blant annet Lung Cancer Mutation Consortium-protokollen.
• Alder over eller lik 18 år.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som har hatt større operasjoner, kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller andre medisiner for behandling av malignitet.
3. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid kan pasienter som har hatt behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i minst 1 uke etter slutten av hjernestrålingen, bli registrert for å gjennomgå molekylær profilering etter hovedforskerens skjønn. I tillegg bør hjernemetastatisk sykdom være stabil i minst 4 uker, før pasientene kan innrulleres i noen av de eksperimentelle behandlingsarmene.
4. Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde tabletter, ekskluderes.

5. Enhver ukontrollert medisinsk sykdom som hindrer pasienten i å gjennomgå en biopsi for molekylær profilering og/eller motta behandling under en av de eksperimentelle delene av studien, bør utelukkes. Disse betingelsene inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Pågående eller ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV som definert av NYHAs funksjonsklassifiseringssystem (se vedlegg D).
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Ustabil angina pectoris
   • Hjertearytmi
   • Ukontrollert diabetes
   • Ukontrollert psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Pasienter med QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall lik eller større enn 500 msek) eller andre signifikante EKG-avvik er ekskludert.
7. Forsiktighet bør utvises hvis pasienter er pålagt å bruke samtidig medisin som kan forlenge QT-intervallet, og det bør gjøres forsøk på å bytte til en annen medisin før pasienten starter behandling under en eksperimentell arm. Se vedlegg E for en tabell over medisiner med potensial til å forlenge QTc-intervallet. En omfattende liste over midler med potensial til å forårsake QTc-forlengelse finner du på: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Kvalifiseringen til pasienter som tar medisiner som er kraftige induktorer eller hemmere av det enzymet vil bli avgjort etter en gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren. (En liste over potente CYP3A4-induktorer eller -hemmere finnes i vedlegg F). Alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner før de begynner behandling med et av de eksperimentelle legemidlene som er inkludert i denne protokollen, spesielt pasienter med gliomer eller hjernemetastaser som tar enzyminduserende antikonvulsive midler. En omfattende liste over medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å endre farmakokinetikken til sunitinib gjennom CYP3A4 er gitt i vedlegg F.
9. Pasienter med svulst som er mottakelig for potensielt kurativ terapi som vurdert av etterforskeren.
10. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi mange av FDA-godkjente midler og undersøkelsesmidler i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i denne protokollen. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.