Molekulární profilování a cílená terapie pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic, malobuněčného karcinomu plic a zhoubných nádorů brzlíku

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO PRVNÍ ZÁPIS:
• Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým NSCLC, SCLC a malignitami thymu, u kterých není chirurgická resekce nebo multimodalitní terapie s kurativním záměrem proveditelná. U pacientů s NSCLC stadia III, kteří mohou být zahrnuti radiačním portem, by měla být nejprve provedena definitivní XRT, pokud je to možné.
• Jedinci, kteří splňují kritéria způsobilosti pro testování zárodečné mutace EGFR, ale nemají pokročilou rakovinu, jak je definováno v 3.1.1 se mohou přihlásit pouze k testování zárodečných mutací EGFR a nebudou způsobilí pro léčbu nebo rameno NOS.

• Pacienti s pokročilým nádorovým onemocněním musí splňovat jedno z následujících kritérií (nevztahuje se na příbuzné prvního stupně nebo jedince s preinvazivní histologií, kteří jsou registrováni pouze pro testování zárodečné mutace EGFR):

  • Pacienti musí mít biopsii onemocnění a být ochotni podstoupit biopsii pro molekulární profilování

NEBO

-Pacienti musí mít dostatek a adekvátního archivního materiálu z předchozí biopsie, aby mohli provádět analýzy molekulárního profilování. Vhodnost poskytnutého materiálu určí hlavní řešitel ve spolupráci s laboratořemi provádějícími analýzy molekulárního profilování

NEBO

• Pacienti musí dříve podstoupit úspěšné molekulární profilování svého nádoru s mutační analýzou genů popsaných v části 5.2 jako součást tohoto protokolu (pacienti zkřížení) nebo jiných protokolů molekulárního profilování, jako je mimo jiné protokol Konsorcia pro mutace rakoviny plic.
• Věk vyšší nebo roven 18 let.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok, chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo jiné léky k léčbě jejich zhoubného nádoru.
3. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz a jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 1 týdne po ukončení ozáření mozku, mohou být zařazeni k molekulárnímu profilování podle uvážení hlavního zkoušejícího. Kromě toho by metastatické onemocnění mozku mělo být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, než mohou být pacienti zařazeni do některého z experimentálních léčebných ramen.
4. Pacienti s jakýmkoliv stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo potřebou IV výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a udržet tablety, jsou vyloučeni.

5. Jakékoli nekontrolované zdravotní onemocnění, které pacientovi brání podstoupit biopsii pro molekulární profilování a/nebo podstoupit léčbu v rámci jedné z experimentálních větví studie, by mělo být vyloučeno. Tyto podmínky zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   • Probíhající nebo nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA (viz Příloha D).
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Nestabilní angina pectoris
   • Srdeční arytmie
   • Nekontrolovaný diabetes
   • Nekontrolované psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
6. Pacienti s prodloužením QTc (definovaným jako QTc interval rovný nebo větší než 500 ms) nebo jinými významnými abnormalitami EKG jsou vyloučeni.
7. Je třeba postupovat opatrně, pokud je u pacientů požadováno, aby současně užívali medikaci, která může prodloužit QT interval, a je třeba se snažit přejít na jinou medikaci před zahájením léčby v experimentálním rameni. Tabulka léků s potenciálem prodloužit QTc interval naleznete v příloze E. Úplný seznam látek s potenciálem způsobit prodloužení QTc intervalu lze nalézt na: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Vhodnost pacientů užívajících léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory tohoto enzymu, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím. (Seznam silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 lze nalézt v příloze F). Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky před zahájením léčby jedním z experimentálních léků zahrnutých v tomto protokolu, zejména pacientů s gliomy nebo mozkovými metastázami, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy. Úplný seznam léků a látek, o kterých je známo nebo které by mohly změnit farmakokinetiku sunitinibu prostřednictvím CYP3A4, je uveden v příloze F.
9. Pacienti s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii podle hodnocení zkoušejícího.
10. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože mnoho látek schválených FDA a zkoumaných látek v této studii má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena podle tohoto protokolu. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.