晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌和胸腺恶性肿瘤的分子谱分析和靶向治疗

• 初始注册的资格标准：
• 经组织学证实为晚期 NSCLC、SCLC 和胸腺恶性肿瘤的患者，其手术切除或以治愈为目的的多模式治疗不可行。 对于可以被放射端口包围的 III 期 NSCLC 患者，应尽可能首先进行确定性 XRT。
• 符合 EGFR 种系突变检测资格标准但未患有 3.1.1 中定义的晚期癌症的个体 只能注册 EGFR 种系突变检测，并且不符合治疗或 NOS 组的资格。

• 晚期癌症患者必须符合以下标准之一（不适用于一级亲属或具有浸润前组织学且仅登记进行 EGFR 种系突变检测的个体）：

  • 患者必须患有活检疾病并愿意接受活检以进行分子谱分析

或者

- 患者必须从之前的活检中获得足够的档案材料才能进行分子谱分析。 所提供材料的充分性将由主要研究者与进行分子谱分析的实验室共同确定

或者

• 作为本协议（交叉患者）或其他分子分析协议（如肺癌突变联盟协议等）的一部分，患者必须先前通过第 5.2 节中描述的基因突变分析对其肿瘤进行了成功的分子分析。
• 年龄大于或等于 18 岁。

排除标准：

1. 在进入研究前 2 周内接受过大手术、化疗或放疗的患者，或因提前 2 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
2. 患者可能未接受任何其他研究药物或其他药物治疗其恶性肿瘤。
3. 有症状的脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 然而，接受过脑转移治疗且脑转移疾病状态在脑放疗结束后至少 1 周内保持稳定的患者可根据主要研究者的决定入组进行分子谱分析。 此外，脑转移性疾病应稳定至少 4 周，然后才能将患者纳入任何实验治疗组。
4. 患有任何会损害其吞咽和保留片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、先前的外科手术影响吸收或活动性消化性溃疡病）的患者均被排除在外。

5. 任何妨碍患者进行分子谱活检和/或在研究的一个实验组下接受治疗的不受控制的医学疾病都应排除在外。 这些条件包括但不限于：

   • 持续或不受控制的、有症状的充血性心力衰竭（根据 NYHA 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级（见附录 D））。
   • 不受控制的高血压
   • 不稳定型心绞痛
   • 心律失常
   • 不受控制的糖尿病
   • 不受控制的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
6. QTc 延长（定义为 QTc 间隔等于或大于 500 毫秒）或其他显着 ECG 异常的患者被排除在外。
7. 如果患者需要使用可延长 QT 间期的伴随药物，则应谨慎使用，并且应努力在患者开始接受实验组治疗之前换用不同的药物。 有关可能延长 QTc 间期的药物表格，请参阅附录 E。 可在以下网址找到可能导致 QTc 延长的药物的完整列表：http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. 服用该酶的强效诱导剂或抑制剂的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定。 （有效的 CYP3A4 诱导剂或抑制剂列表可在附录 F 中找到）。 在开始使用本协议中包含的一种实验药物进行治疗之前，应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物，特别是正在服用酶诱导抗惊厥药的神经胶质瘤或脑转移患者。 附录 F 中提供了一份完整的已知或可能通过 CYP3A4 改变舒尼替尼药代动力学的药物和物质清单。
9. 经研究者评估，肿瘤适合潜在治愈性治疗的患者。
10. 孕妇被排除在本研究之外，因为该试验中许多 FDA 批准的药物和研究药物具有致畸或流产作用的可能性。 由于使用这些药物治疗母亲继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲在本方案中接受治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。