Molekylær profilering og målrettet terapi for avanceret ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft og maligne thymus

• BERETNINGSKRITERIER FOR FØRSTE TILMELDING:
• Patienter med histologisk bekræftet fremskreden NSCLC, SCLC og thymus maligniteter, for hvem kirurgisk resektion eller multimodalitetsterapi med helbredende hensigt ikke er mulig. For patienter med trin III NSCLC, som kan være omfattet af en strålingsport, bør endelig XRT være blevet udført først, når det er muligt.
• Personer, der opfylder berettigelseskriterierne for EGFR-kimlinjemutationstest, men som ikke har fremskreden cancer som defineret i 3.1.1 kan kun tilmeldes EGFR-kimlinjemutationstest og vil ikke være berettiget til behandlingen eller NOS-armene.

• Patienter med fremskreden cancer skal opfylde et af følgende kriterier (gælder ikke førstegradsslægtninge eller personer med præ-invasiv histologi, der kun tilmeldes til EGFR-kimlinjemutationstestning):

  • Patienter skal have biopsierbar sygdom og være villige til at gennemgå biopsi til molekylær profilering

ELLER

-Patienter skal have nok og tilstrækkeligt arkivmateriale fra en tidligere biopsi til at udføre molekylære profileringsanalyser. Tilstrækkeligheden af ​​det tilvejebragte materiale vil blive bestemt af den primære investigator i samarbejde med laboratorierne, der udfører de molekylære profileringsanalyser

ELLER

• Patienter skal tidligere have gennemgået en vellykket molekylær profilering af deres tumor med mutationsanalyse af generne beskrevet i afsnit 5.2, som en del af denne protokol (crossover-patienter) eller andre molekylære profileringsprotokoller, såsom Lung Cancer Mutation Consortium-protokollen blandt andre.
• Alder større end eller lig med 18 år.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der har fået foretaget større operationer, kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
2. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller anden medicin til behandling af deres malignitet.
3. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, der har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 1 uge efter afslutningen af ​​hjernestrålingen, kan blive indskrevet til at gennemgå molekylær profilering efter hovedforskerens skøn. Desuden skal hjernemetastaserende sygdom være stabil i mindst 4 uger, før patienterne kan indskrives i nogen af ​​de eksperimentelle behandlingsarme.
4. Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde tabletter, er udelukket.

5. Enhver ukontrolleret medicinsk sygdom, der forhindrer patienten i at gennemgå en biopsi til molekylær profilering og/eller modtage behandling under en af ​​undersøgelsens eksperimentelle arme, bør udelukkes. Disse betingelser omfatter, men er ikke begrænset til:

   • Igangværende eller ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (Klasse III eller IV som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem (se appendiks D).
   • Ukontrolleret hypertension
   • Ustabil angina pectoris
   • Hjertearytmi
   • Ukontrolleret diabetes
   • Ukontrolleret psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
6. Patienter med QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval lig med eller større end 500 msek) eller andre væsentlige EKG-abnormaliteter er udelukket.
7. Der bør udvises forsigtighed, hvis patienterne skal bruge samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet, og der bør gøres en indsats for at skifte til en anden medicin, før patienten påbegynder behandling under en forsøgsarm. Se appendiks E for en tabel over medicin med potentiale til at forlænge QTc-intervallet. En omfattende liste over midler med potentiale til at forårsage QTc-forlængelse kan findes på: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm
8. Berettigelsen af ​​patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller inhibitorer af det pågældende enzym, vil blive afgjort efter en gennemgang af deres sag af den primære efterforsker. (En liste over potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere kan findes i appendiks F). Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til andre lægemidler, før de begynder behandling med et af de eksperimentelle lægemidler, der er inkluderet i denne protokol, især patienter med gliomer eller hjernemetastaser, som tager enzym-inducerende antikonvulsive midler. En omfattende liste over medikamenter og stoffer, der er kendt eller med potentiale til at ændre farmakokinetikken af ​​sunitinib gennem CYP3A4, findes i appendiks F.
9. Patienter med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi som vurderet af investigator.
10. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi mange af de FDA-godkendte midler og forsøgsmidler i dette forsøg har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne protokol. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.