肺気腫治療のための間葉系幹細胞投与の安全性と実現可能性に関する研究

研究の根拠 肺気腫は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の 2 つの主な構成要素の 1 つであり、最小の気道の周りの弾性反動の喪失により、長年にわたって気道閉塞に寄与しています。 肺気腫は喫煙によって引き起こされ、この疾患はプロテアーゼによる過剰なタンパク質分解活性と、マクロファージ、好中球、および T 細胞からなる細胞流入を特徴とする慢性炎症プロセスによって引き起こされることが広く受け入れられています。 この炎症反応はステロイド抵抗性であり、ゆっくりではあるが持続的な肺胞の破壊を引き起こし、両方の肺に水疱のある部分を伴う肺の拡大をもたらします。 自然免疫の中心的な役割に加えて、最近の研究では、(自己) 抗原特異的免疫も COPD の病因に関与している可能性があることが示唆されています。

現在、重度の肺気腫に利用できる唯一の治療法は、肺の最も破壊された部分を除去する肺容量減少手術 (LVRS) です。 手術は通常、10 ～ 12 週間の間隔で 2 つの別々のセッションで行われ、それぞれの肺が別々の手術対象となります。 この外科的治療により、患者のサブグループにおける術後の肺機能の臨床的改善および生存率の増加によって示されるように、肺の残りの影響の少ない領域の換気が改善されます。 LVRS 後の創傷治癒の遅延は、重要な臨床上の問題です。 肺から胸腔への空気漏れにより、入院が長期化する可能性があります。 肺気腫の患者は、この手術後に空気漏れが長期化するリスクが高く、これは、この疾患に関連する炎症プロセスによって説明される可能性が最も高い.

間葉系間質細胞 (MSC) は、線維芽細胞、骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨細胞前駆細胞など、いくつかの細胞型に分化できる多能性細胞です。 近年、骨髄由来 MSC (BM-MSC) が、T 細胞および B 細胞に対して、また in vivo での慢性炎症の動物モデルにおいて、強力な免疫調節効果を有することが明らかになりました。 さらに、MSC は、抗アポトーシスシグナル伝達および細胞増殖に関与するさまざまな可溶性因子を発現または放出することが示されています。 重要なことに、ドナー (同種異系) BM-MSC による重度のステロイド耐性移植片対宿主病 (GvHD) の治療で、有望な結果が最近得られました。 さらに、当研究所の自家 BM-MSC は現在、自己免疫疾患 (クローン病) および同種異系免疫応答 (生検で無症状の拒絶反応が証明された腎移植レシピエント) による組織損傷の治療について調査中です。 BM-MSC の免疫抑制、成長促進、および抗アポトーシス特性の組み合わせは、LVRS 後の創傷治癒の加速につながる可能性があり、肺の修復を誘発する可能性があります。 現在のフェーズ I 研究では、研究者は、重度の肺気腫患者の小グループにおける LVRS の前に、BM-MSC の静脈内 (iv) 投与の安全性と実現可能性を評価します。 この安全性および実現可能性に関する研究の結果は、肺気腫および軽症期の COPD 患者における免疫調節および修復誘導のための BM-MSC の使用に関する将来の研究につながる可能性があります。

目的:重度の肺気腫患者に対する片側LVRS後および2回目のLVRS処置前の自家BM‐MSCの静脈内投与の安全性と実現可能性を試験すること。

研究デザイン オープンラベル、無作為化、非盲検、前向き臨床試験。 患者は 2 つのセッションで操作されます。最初に BM-MSC の術前注入を行わずに片方の肺に、続いて反対側の肺に 2 回目の静脈内注射を行う 2 回目の手術を行います。 肺手術の 4 週間前と 3 週間前に、BM-MSC を 1 週間間隔で注入します。

研究対象 肺気量減少手術の対象となる末期肺気腫の 40 歳以上の患者。

介入 介入は、2 回目の LVRS のそれぞれ 4 週間前と 3 週間前に、1 週間の間隔で 10 人の患者に BM-MSC 注入を 2 回投与することからなります。

研究のエンドポイント

一次エンドポイント:

1. 最初の LVRS の後、2 回目の LVRS の前に 1 週​​間間隔で BM-MSC を 2 回静脈内注入することの安全性と実現可能性。 毒性基準は、WHOに従ってグレードごとに評価されます。

二次エンドポイント:

1. 最初の手術後（BM-MSCの注入なし）と2回目の手術後（最後の静脈注射の3週間後）の各患者の肺の手術後の経胸膜空気漏れの日数の差。 BM-MSC の注入）介入。
2. 切除された肺組織の組織学的反応 (炎症、線維化、および修復のマーカーの免疫組織化学によって測定)。