폐기종 치료를 위한 중간엽 줄기세포 투여의 안전성 및 타당성 연구

연구 근거 폐기종은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 두 가지 주요 구성 요소 중 하나이며 수년에 걸쳐 가장 작은 기도 주변의 탄성 반동의 손실로 인해 기도 폐쇄에 기여합니다. 폐기종은 담배 흡연에 의해 유발되며, 이 질병은 프로테아제에 의한 과도한 단백질 분해 활동과 대식세포, 호중구 및 T 세포로 구성된 세포 유입을 특징으로 하는 만성 염증 과정에 의해 유발된다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 이 염증 반응은 스테로이드 저항성이며 느리지만 지속적인 폐포 파괴로 이어져 양쪽 폐에 수포성 부분이 있는 폐가 커집니다. 선천성 면역의 중심 역할 외에도 최근 연구에서는 (자가)항원 특이성 면역도 COPD의 병인에서 역할을 할 수 있다고 제안합니다.

현재 중증 폐기종에 사용할 수 있는 유일한 치료법은 폐의 가장 파괴된 부분을 제거하는 폐용적 축소 수술(LVRS)입니다. 수술은 일반적으로 10-12주 간격으로 두 개의 별도 세션으로 수행되며 각 폐는 별도의 수술 대상으로 합니다. 이 외과적 치료는 수술 후 폐 기능의 임상적 개선과 하위 환자 그룹의 생존율 증가로 입증된 바와 같이 덜 영향을 받는 나머지 폐 영역에서 개선된 환기를 허용합니다. LVRS 후 지연된 상처 치유는 중요한 임상 문제입니다. 폐에서 흉강으로의 공기 누출로 인해 입원 기간이 길어질 수 있습니다. 폐 폐기종 환자는 이 수술 후 장기 공기 누출 위험이 높으며, 이는 질병과 관련된 염증 과정으로 설명될 가능성이 높습니다.

중간엽 기질 세포(MSC)는 섬유아세포, 조골세포, 지방세포 및 연골세포 전구세포를 비롯한 여러 세포 유형으로 분화할 수 있는 다능성 세포입니다. 최근 몇 년 동안 골수 유래 MSC(BM-MSC)가 생체 내 만성 염증의 동물 모델에서 T 및 B 세포에 대해 강력한 면역조절 효과를 갖는다는 것이 명백해졌습니다. 또한, MSC는 항-아폽토시스 신호 및 세포 성장과 관련된 다양한 가용성 인자를 발현하거나 방출하는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 최근 기증자(동종이계) BM-MSC를 사용한 심각한 스테로이드 내성 이식편대숙주병(GvHD)의 치료로 고무적인 결과가 얻어졌다는 것입니다. 또한, 우리 연구소에서는 자가 면역 질환(크론병) 및 동종이계 면역 반응(생검에서 무증상 거부 반응이 입증된 신장 이식 수용자)으로 인한 조직 손상의 치료를 위해 자가 BM-MSC를 현재 조사하고 있습니다. BM-MSC의 면역억제, 성장 촉진 및 세포사멸 방지 특성의 조합은 LVRS 후 상처 치유를 가속화하고 폐 복구를 유도할 수 있습니다. 현재 1상 연구에서 연구자들은 중증 폐기종 환자의 소그룹에서 LVRS 이전에 BM-MSC의 정맥(정맥) 투여의 안전성과 타당성을 평가할 것입니다. 이 안전성 및 타당성 연구의 결과는 폐 폐기종 및 COPD의 경미한 단계를 가진 환자의 면역 조절 및 복구 유도를 위한 BM-MSC 사용에 대한 향후 연구로 이어질 수 있습니다.

목적 중증 폐 폐기종 환자를 대상으로 일방적 LVRS 후 및 두 번째 LVRS 시술 전에 자가 BM-MSC 정맥 투여의 안전성과 실행 가능성을 테스트합니다.

연구 설계 개방형, 비무작위, 비맹검, 전향적 임상 시험. 환자는 두 세션으로 운영됩니다. 처음에는 BM-MSC의 수술 전 주입 없이 한 쪽 폐에, 그 다음 반대쪽 폐에 두 번째 수술 절차가 이어지며, 2회의 i.v. 폐 수술 4주 및 3주 전에 1주 간격으로 BM-MSC를 주입합니다.

연구 모집단 폐용적 축소 수술을 받을 자격이 있는 말기 폐기종이 있는 40세 이상의 환자.

중재 중재는 1주 간격으로 각각 두 번째 LVRS 4주 및 3주 전에 10명의 환자에게 2회 용량의 BM-MSC 주입으로 구성됩니다.

연구 종점

기본 끝점:

1. 첫 번째 LVRS 후 및 두 번째 LVRS 전에 1주 간격으로 2회 용량의 BM-MSC의 정맥내 주입의 안전성 및 타당성. 독성 기준은 WHO에 따라 등급별로 평가됩니다.

보조 끝점:

1. 첫 번째 수술(BM-MSC 주입 없음)과 두 번째 수술(마지막 i.v. BM-MSC 주입) 개입.
2. 절제된 폐 조직의 조직학적 반응(염증, 섬유증 및 복구 마커의 면역조직화학에 의해 측정됨).