転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるチガツズマブ併用または非併用のアブラキサン
2017年10月24日 更新者：Andres Forero、University of Alabama at Birmingham
転移性、トリプルネガティブ（ER、PR、およびHER）の患者におけるチガツズマブ（死受容体5を標的とするヒト化モノクローナル抗体）の有無にかかわらず、アブラキサン（注射用懸濁液用のパクリタキセルアルブミン結合粒子）の非盲検無作為化第II相試験-2 陰性) 乳がん
乳がんは、最も一般的に診断されるがんであり、アメリカ人女性のがんによる死亡原因の第 2 位です。 転移性乳がんを含む転移性疾患は、残念ながら不治の病のままです。 その理由の 1 つは、特定のがんサブセットに対する特定の治療法を開発できないことにあります。
最新のゲノム技術の使用により、乳がんの生物学に関する最近の理解が大幅に強化されました。 5 つの異なる乳がんサブセットが認識されており、そのうちの 1 つは基底様乳がんです。 基底様乳癌は通常、エストロゲン受容体 (ER) 陰性、プロゲステロン受容体 (PR) 陰性、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER-2-Neu) 陰性です。 これは、トリプル ネガティブ乳がんまたは TBNC と呼ばれます。 TBNC は乳がん患者のかなりの割合 (10 ～ 20%) を占めており、予後は不良であり、治療への的を絞ったアプローチはまだありません。
チガツズマブは、乳がん細胞の死受容体を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。 以前の研究では、抗体を選択した化学療法剤と組み合わせることで、腫瘍細胞死が誘導されることが示されています。 この研究の仮説は、tigatuzumab を使用し、それを Abraxane と組み合わせて、転移性 TBNC 患者のターゲティング エージェントとして機能することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、TNBC 患者を対象に、アブラキサンとチガツズマブまたはアブラキサンを単剤で併用する非盲検ランダム化多施設第 II 相臨床試験です。
無作為化 (2:1) は、次の 2 つのカテゴリから行われます: 転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない TBNC 患者、または転移性疾患に対する以前のタキサン (アブラキサンを除く) 治療を受けた TBNC 患者。
アブラキサン単独に無作為に割り付けられた患者は、疾患の進行がある場合、アブラキサン + チガツズマブの組み合わせに切り替えることが許可される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Center Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は病理学的に記録されたステージIVの乳がんを持っている必要があります。 元の診断からのブロック (パラフィン包埋組織) が利用可能である場合、それらは診断を確認し、相関研究のために取得されます。 ブロックを送信または解放できない場合は、ブロックから 15 枚のスライドを取得できます。
- -腫瘍はHER-2-neu陰性（免疫組織化学による0または1+染色、または蛍光in situハイブリダイゼーションによる2.0以下の遺伝子増幅比-FISHとして定義）、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性（<10％）でなければなりません。
- -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（記録される最長の直径）
転移性病変の生検はプロトコルの入力には必要ありませんが、合理的にアクセス可能な病変 (胸壁、乳房、皮膚、皮下、表在リンパ節、骨、および肝臓転移) を有するすべての患者は、生検に同意する必要があります。
- 生検は、標準的な施設のガイドラインに従って、局所麻酔または静脈内意識下鎮静で行うことができます。
- 生検に全身麻酔が必要な場合は、臨床上の理由で組織の取得が必要な場合にのみ許可され、そうでなければ廃棄される余分な組織が研究目的に使用されます。 生検に全身麻酔が必要な場合、このプロトコルでは、共存する臨床的徴候のない研究目的のみのその部位の生検は許可されていません。
- 生検に同意しない上記の合理的にアクセス可能な病変を有する患者は、試験に登録されません。
- 上記のように合理的にアクセス可能な病変を持たない患者は、試験に登録できます。
前治療：
- 患者の全身状態が十分に良好である限り、転移性疾患に対する以前のレジメンの数に制限はありません。 転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない患者、および転移性疾患に対するタキサン（タキソールまたはタキソテール）による以前の治療を受けた患者は適格です。 層別化は、これら 2 つのカテゴリの無作為化に使用されます (転移性疾患に対する以前の化学療法なし、または転移性疾患に対する以前のタキサン療法)。
- -登録前の化学療法治療は、研究に参加する前に少なくとも3週間中止する必要があります。
- -患者は、プロトコル治療を開始する少なくとも7日前に放射線療法を完了している必要があります。
- 患者は、プロトコル治療を開始する前に、以前の治療に関連するすべての可逆的毒性から回復している必要があり、グレード1を超える既存の治療関連の毒性があってはなりません。患者は、グレード2未満の既存の末梢神経障害を持っている必要があります。
- 患者はビスフォスフォネートを受け取ることがあります。ただし、使用した場合、骨病変は進行または反応に使用できない場合があります。
- 18 歳以上 (アラバマ州では 19 歳)。
- 12週間以上の平均余命。
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- -好中球の絶対数：1,500/mcL以上、
- ヘモグロビン：9mg/dL以上、
- 血小板：100,000/mcL 以上、
- 総ビリルビン: < または 1.5 X 機関の正常上限値に等しい、
- AST(SGOT)/ALT(SGPT): 肝転移のない施設の上限の 2.5 倍以下、または 肝臓転移が記録されている場合は、施設の正常の上限の 5 倍以下、
- クレアチニン：<または2.0mg/dLに等しい、または計算されたクレアチニンクリアランスが50mL/分以上（Cockcroft and Gault法によって計算）。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 男女問わず対象です。
- 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用。
- -妊娠の可能性がある患者のスクリーニングでの血清または尿のベータHCG妊娠検査が陰性。
除外基準:
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
- -転移性疾患またはアジュバント設定でのアブラキサンの以前の使用。
- PETでしか確認できない転移性病変。
- 患者は、転移性疾患の治療のために同時化学療法を受けていない可能性があります。
- 活動性脳転移：局所療法後3か月以内の進行の証拠（患者は無症候性であり、コルチコステロイドおよび抗けいれん薬を少なくとも研究開始前の3か月間使用していない必要があります）。
- 脳転移のある患者は、中枢神経系以外に測定可能な疾患部位が少なくとも 1 箇所ある必要があります。
- -進行中または活動中の感染症、最近の心筋梗塞の病歴、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- 皮膚がん（扁平上皮がんまたは基底細胞がん）を除く、5年以内の浸潤性悪性疾患の既往歴。
- -HIVまたはB型肝炎の既知の病歴がある患者 治療計画による追加の毒性の可能性。
- -インフォームドコンセントの理解を妨げる認知症または精神状態の変化。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アブラキサン + チガツズマブ
患者は、28日間隔で1日目、8日目、15日目に100mg/m2×3回の用量でアブラキサンを受け取り、チガツズマブを10mg/kgの負荷用量として投与し、その後最初のサイクルで5mg/kgを投与し、その後1 日目と 15 日目には隔週で、その後のサイクルを行います。
患者は、8週間ごとに反応について評価されます。
疾患が進行した患者は研究から除外されます。
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チガツズマブは、１日目に１０ｍｇ／ｋｇの負荷用量として投与され、次いで１５日目に５ｍｇ／ｋｇ、その後のサイクルの１日目および１５日目に隔週で投与される。
それは 60 分以内の IV 注入として与えられます。
減量は認められません。
チガツズマブは、説明されている介入に従って、アブラキサンと組み合わせて投与されます。
他の名前：
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実験的：アブラキサン単独
患者は、28日間隔で、1日目、8日目、および15日目に、100mg/m2の週×3回の用量でアブラキサンを受け取ります。
患者は、前臨床データに基づいて併用療法へのクロスオーバーを選択できます。
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100 mg/m2 を毎週 X 3 回 (1 日目、8 日目、15 日目) 28 日間隔で、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
アブラキサンは、30分以上のIV注入により外来で投与されます。
患者は、2サイクルごと（8週間ごと）に反応について評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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患者の反応率は、標的病変に対する固形腫瘍基準における反応評価基準（RECIST v1.1）によって測定され、MRIによって評価されます。
反応には以下が含まれます: すべての標的病変の完全反応 (CR) 消失。部分奏効 (PR) 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。全体的な反応 (OR) は、治療開始から疾患の進行までの最良の反応です。
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ベースラインから 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースラインから 6 か月
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患者は、有害事象の共通毒性基準（CTCAE）v4.0を利用して、研究全体でグレード4または5の毒性について評価されます。
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ベースラインから 6 か月
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無増悪生存
時間枠：24 か月までのベースライン
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進行は、固形腫瘍基準における応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の直径の合計の 20% 増加として定義され、研究の最小合計を参照として取ります。
さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対増加を示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
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24 か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Andres Forero, M.D.、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月24日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F101004001 (UAB1028)
- TBCRC 019 (その他の識別子：The Translational Breast Cancer Research Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。