Abraxane med eller uden Tigatuzumab hos patienter med metastatisk, tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk dokumenteret trin IV brystkræft. Hvis blokke (paraffinindlejret væv) fra den oprindelige diagnose er tilgængelige, vil de blive opnået for at bekræfte diagnosen og til korrelative undersøgelser. Femten dias kan hentes fra blokken, hvis blokken ikke er tilgængelig til at blive sendt eller frigivet.
• Tumor skal være HER-2-neu negativ (defineret som 0 eller 1+ farvning ved immunhistokemi eller genamplifikationsforhold mindre end eller lig med 2,0, ved fluorescerende in situ hybridisering - FISH), østrogen- og progesteronreceptorer negative (<10%).
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres)

• Biopsi af en metastatisk læsion er ikke påkrævet for at få adgang til protokol, men alle patienter med rimeligt tilgængelige læsioner (brystvæg, bryst, hud, subkutane, overfladiske lymfeknuder, knogler og levermetastaser) skal acceptere biopsi.

  1. Biopsier kan udføres med lokalbedøvelse eller intravenøs bevidst sedation i henhold til standard institutionelle retningslinjer.
  2. Hvis en biopsi kræver generel anæstesi, er det kun tilladt, hvis vævsopsamling er nødvendig af kliniske årsager, og overskydende væv, der ellers ville være blevet kasseret, derefter anvendes til forskningsformål. Hvis en biopsi kræver generel anæstesi, er en biopsi af det pågældende sted kun til forskningsformål uden en sameksisterende klinisk indikation tilladt i denne protokol.
  3. Patienter med rimeligt tilgængelige læsioner som beskrevet ovenfor, som ikke er enige i biopsien, vil ikke blive tilmeldt forsøget.
  4. Patienter med INGEN rimeligt tilgængelige læsioner som beskrevet ovenfor kan tilmeldes forsøget.

Forudgående terapi:

• Der er ingen begrænsning med hensyn til antallet af tidligere regimer for metastatisk sygdom, så længe patienterne har tilstrækkelig præstationsstatus. Patienter uden tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom og patienter, der har modtaget tidligere behandling med taxaner for metastatisk sygdom (taxol eller taxotere), er kvalificerede. Stratificering vil blive brugt til randomisering af disse to kategorier (ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom eller forudgående taxanterapi for metastatisk sygdom).
• Kemoterapibehandling før optagelse skal seponeres i mindst 3 uger før studiestart.
• Patienter skal have afsluttet strålebehandling mindst 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal have restitueret sig fra alle reversible toksiciteter relateret til tidligere behandling, før protokolbehandling påbegyndes, og de må ikke have nogen eksisterende behandlingsrelateret toksicitet ud over grad 1. Patienter skal have < grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati.
• Patienter kan modtage bisfosfonater; hvis de anvendes, kan knoglelæsioner dog ikke bruges til progression eller respons.
• Mindst 18 år (19 i Alabama).
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG-ydelsesstatus < eller lig med 2.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal: > eller lig med 1.500/mcL,
  • Hæmoglobin: > eller lig med 9 mg/dL,
  • Blodplader: > eller lig med 100.000/mcL,
  • Total bilirubin: < eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse uden levermetastaser, ELLER < eller lig med 5 X institutionel øvre normalgrænse, hvis dokumenterede levermetastaser,
  • Kreatinin: < eller lig med 2,0 mg/dL, ELLER beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft og Gault-metoden).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Både mænd og kvinder er berettigede.
• Brug af et effektivt præventionsmiddel til personer i den fødedygtige alder.
• Negativ serum eller urin beta-HCG graviditetstest ved screening for patienter med den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere brug af Abraxane til metastatisk sygdom eller i adjuverende omgivelser.
• Metastatiske læsioner, der kun kan identificeres af PET.
• Patienter får muligvis ikke samtidig kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom.
• Aktive hjernemetastaser: tegn på progression < eller lig med 3 måneder efter lokal terapi (patienter bør være asymptomatiske og ikke have kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 3 måneder før studiestart).
• Patienter med hjernemetastaser skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom uden for centralnervesystemet.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, anamnese med nyligt myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• En tidligere invasiv malign sygdom inden for fem år med undtagelse af hudkræft (pladecelle- eller basalcellekarcinom).
• Patienter med kendt anamnese med hiv eller hepatitis B på grund af potentiale for øget toksicitet fra behandlingsregimen.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelsen af ​​informeret samtykke.