Abraxane con o senza tigatuzumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario in stadio IV patologicamente documentato. Se sono disponibili blocchi (tessuto incluso in paraffina) dalla diagnosi originale, saranno ottenuti per confermare la diagnosi e per studi correlati. Quindici diapositive possono essere ottenute dal blocco se il blocco non è disponibile per essere inviato o rilasciato.
• Il tumore deve essere HER-2-neu negativo (definito come colorazione 0 o 1+ mediante immunoistochimica o rapporto di amplificazione genica inferiore o uguale a 2,0, mediante ibridazione in situ fluorescente - FISH), recettori per estrogeni e progesterone negativi (<10%).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare)

• La biopsia di una lesione metastatica non è richiesta per l'ingresso nel protocollo, ma tutti i pazienti con lesioni ragionevolmente accessibili (parete toracica, mammella, cute, sottocute, linfonodi superficiali, ossa e metastasi epatiche) devono acconsentire alla biopsia.

  1. Le biopsie possono essere eseguite con anestesia locale o sedazione cosciente endovenosa, secondo le linee guida istituzionali standard.
  2. Se una biopsia richiede l'anestesia generale, è consentita solo se l'acquisizione di tessuto è necessaria per motivi clinici e il tessuto in eccesso che altrimenti sarebbe stato scartato viene quindi utilizzato per scopi di ricerca. Se una biopsia richiede l'anestesia generale, in questo protocollo non è consentita una biopsia di quel sito solo a scopo di ricerca, senza un'indicazione clinica coesistente.
  3. I pazienti con lesioni ragionevolmente accessibili come sopra descritte, che non saranno d'accordo con la biopsia, non saranno arruolati nello studio.
  4. I pazienti con lesioni NO ragionevolmente accessibili come descritto sopra possono essere arruolati nello studio.

Terapia precedente:

• Non vi è alcuna restrizione per quanto riguarda il numero di regimi precedenti per la malattia metastatica, purché i pazienti abbiano un performance status adeguato. Sono ammissibili i pazienti senza precedente chemioterapia per la malattia metastatica e i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con taxani per la malattia metastatica (taxolo o taxotere). La stratificazione verrà utilizzata per la randomizzazione di queste due categorie (nessuna precedente chemioterapia per la malattia metastatica o precedente terapia con taxani per la malattia metastatica).
• Il trattamento chemioterapico prima dell'arruolamento deve essere interrotto per almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti devono aver completato la radioterapia almeno 7 giorni prima dell'inizio del protocollo di trattamento.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità reversibili correlate alla terapia precedente prima di iniziare il trattamento del protocollo e non possono avere alcuna tossicità correlata al trattamento preesistente superiore al grado 1. I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente <grado 2.
• I pazienti possono ricevere bifosfonati; tuttavia, se utilizzate, le lesioni ossee non possono essere utilizzate per la progressione o la risposta.
• Almeno 18 anni (19 in Alabama).
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status ECOG < o ​​uguale a 2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili: > o uguale a 1.500/mcL,
  • Emoglobina: > o uguale a 9 mg/dL,
  • Piastrine: > o uguale a 100.000/mcL,
  • Bilirubina totale: < o uguale a 1,5 X limite superiore istituzionale del normale,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < o uguale a 2,5 X limite superiore istituzionale della norma senza metastasi epatiche, OPPURE < o uguale a 5 X limite superiore istituzionale della norma se metastasi epatiche documentate,
  • Creatinina: < o uguale a 2,0 mg/dL, OPPURE clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 50 mL/min (calcolata con il metodo di Cockcroft e Gault).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Sono ammessi sia uomini che donne.
• Uso di un efficace mezzo di contraccezione in soggetti in età fertile.
• Test di gravidanza beta-HCG sierico o urinario negativo allo screening per pazienti in età fertile.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Precedente uso di Abraxane per la malattia metastatica o nel contesto adiuvante.
• Lesioni metastatiche identificabili solo alla PET.
• I pazienti potrebbero non ricevere chemioterapia concomitante per il trattamento della malattia metastatica.
• Metastasi cerebrali attive: evidenza di progressione < o uguale a 3 mesi dopo la terapia locale (i pazienti devono essere asintomatici e senza corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• I pazienti con metastasi cerebrali devono avere almeno un sito di malattia misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale.
• Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, anamnesi di infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Una precedente malattia maligna invasiva entro cinque anni ad eccezione del cancro della pelle (carcinoma a cellule squamose o basocellulare).
• Pazienti con anamnesi nota di HIV o epatite B a causa della potenziale tossicità aggiuntiva del regime di trattamento.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione del consenso informato.