Abraxane con o sin tigatuzumab en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama en estadio IV patológicamente documentado. Si se dispone de bloques (tejido en parafina) del diagnóstico original, se obtendrán para confirmar el diagnóstico y realizar estudios correlativos. Se pueden obtener quince diapositivas del bloque si el bloque no está disponible para enviarse o liberarse.
• El tumor debe ser HER-2-neu negativo (definido como 0 o 1+ tinción por inmunohistoquímica o relación de amplificación génica menor o igual a 2,0, por hibridación fluorescente in situ - FISH), receptores de estrógeno y progesterona negativos (<10%).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar)

• La biopsia de una lesión metastásica no es necesaria para la entrada en el protocolo, pero todos los pacientes con lesiones razonablemente accesibles (pared torácica, mama, piel, subcutánea, ganglios linfáticos superficiales, huesos y metástasis hepáticas) deben aceptar la biopsia.

  1. Las biopsias se pueden realizar con anestesia local o sedación consciente intravenosa, de acuerdo con las pautas institucionales estándar.
  2. Si una biopsia requiere anestesia general, solo se permite si la adquisición de tejido es necesaria por razones clínicas y el exceso de tejido que de otro modo se habría descartado se utiliza para fines de investigación. Si una biopsia requiere anestesia general, en este protocolo no se permite una biopsia de ese sitio únicamente con fines de investigación, sin una indicación clínica coexistente.
  3. Los pacientes con lesiones razonablemente accesibles, como se describe anteriormente, que no estén de acuerdo con la biopsia, no se inscribirán en el ensayo.
  4. Los pacientes sin lesiones razonablemente accesibles como se describe anteriormente pueden inscribirse en el ensayo.

Terapia previa:

• No hay restricción en cuanto al número de regímenes previos para la enfermedad metastásica, siempre que los pacientes tengan un estado funcional adecuado. Son elegibles los pacientes sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica y los pacientes que han recibido terapia previa con taxanos para la enfermedad metastásica (taxol o taxotere). La estratificación se utilizará para la aleatorización de estas dos categorías (sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica o terapia previa con taxanos para la enfermedad metastásica).
• El tratamiento de quimioterapia antes de la inscripción debe suspenderse durante al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes deben haber completado la radioterapia al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades reversibles relacionadas con la terapia anterior antes de comenzar el tratamiento del protocolo, y no pueden tener ninguna toxicidad preexistente relacionada con el tratamiento superior al grado 1. Los pacientes deben tener una neuropatía periférica preexistente < grado 2.
• Los pacientes pueden recibir bisfosfonatos; sin embargo, si se usan, las lesiones óseas pueden no usarse para la progresión o la respuesta.
• Al menos 18 años de edad (19 en Alabama).
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional ECOG < o ​​igual a 2.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos: > o igual a 1500/mcL,
  • Hemoglobina: > o igual a 9 mg/dL,
  • Plaquetas: > o igual a 100.000/mcL,
  • Bilirrubina total: < o igual a 1,5 X límite superior institucional de lo normal,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad sin metástasis hepáticas, O < o igual a 5 X límite superior institucional de la normalidad si hay metástasis hepáticas documentadas,
  • Creatinina: < o igual a 2,0 mg/dL, O aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 50 mL/min (calculado por el método de Cockcroft y Gault).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Tanto hombres como mujeres son elegibles.
• Uso de un medio anticonceptivo eficaz en sujetos en edad fértil.
• Prueba de embarazo de beta-HCG en suero u orina negativa en el cribado de pacientes en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Uso previo de Abraxane para enfermedad metastásica o como tratamiento adyuvante.
• Lesiones metastásicas identificables únicamente por PET.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo quimioterapia concurrente para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
• Metástasis cerebrales activas: evidencia de progresión < o igual a 3 meses después de la terapia local (los pacientes deben estar asintomáticos y sin corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio).
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener al menos un sitio de enfermedad medible fuera del sistema nervioso central.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Quedan excluidas las mujeres embarazadas o lactantes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia si se trata a la madre. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Una enfermedad maligna invasiva previa dentro de los cinco años, excepto el cáncer de piel (carcinoma de células escamosas o de células basales).
• Pacientes con antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B debido al potencial de toxicidad adicional del régimen de tratamiento.
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión del consentimiento informado.