Abraxane 联合或不联合 Tigatuzumab 治疗转移性三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有病理学证明的 IV 期乳腺癌。 如果有原始诊断的组织块（石蜡包埋组织），将获得它们以确认诊断并进行相关研究。 如果无法发送或释放块，则可以从块中获取十五张幻灯片。
• 肿瘤必须是 HER-2-neu 阴性（通过免疫组织化学或基因扩增率小于或等于 2.0，通过荧光原位杂交 - FISH 定义为 0 或 1+ 染色），雌激素和孕激素受体阴性（<10%）。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上进行准确测量

• 进入协议不需要对转移性病灶进行活检，但所有具有合理可及病灶（胸壁、乳房、皮肤、皮下、浅表淋巴结、骨骼和肝转移）的患者都必须同意进行活检。

  1. 根据标准机构指南，活检可以通过局部麻醉或静脉清醒镇静来完成。
  2. 如果活组织检查需要全身麻醉，则只有在出于临床原因需要获取组织并且将原本会被丢弃的多余组织用于研究目的时才允许进行。 如果活组织检查需要全身麻醉，则该部位的活组织检查仅用于研究目的，没有并存的临床适应症，此协议不允许。
  3. 具有上述合理可及病变且不同意活检的患者将不会参加试验。
  4. 没有上述可合理触及的病变的患者可以参加试验。

之前的治疗：

• 只要患者有足够的体能状态，对于转移性疾病的既往治疗方案的数量没有限制。 之前没有接受过转移性疾病化疗的患者和之前接受过紫杉烷类药物治疗转移性疾病（紫杉醇或泰素帝）的患者符合条件。 分层将用于这两个类别的随机化（没有针对转移性疾病的先前化学疗法或针对转移性疾病的先前紫杉烷疗法）。
• 入组前的化疗必须在进入研究前停止至少 3 周。
• 患者必须在开始方案治疗前至少 7 天完成放射治疗。
• 在开始方案治疗之前，患者必须已从与先前治疗相关的所有可逆毒性中恢复过来，并且可能没有任何超过 1 级的先前存在的治疗相关毒性。患者必须有 < 2 级的先前存在的周围神经病变。
• 患者可能会接受双膦酸盐；但是，如果使用，骨病变可能不会用于进展或反应。
• 至少 18 岁（阿拉巴马州 19 岁）。
• 预期寿命大于 12 周。
• ECOG 体能状态 < 或等于 2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数：> 或等于 1,500/mcL，
  • 血红蛋白：> 或等于 9 mg/dL，
  • 血小板：> 或等于 100,000/mcL，
  • 总胆红素：<或等于 1.5 X 机构正常上限，
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)：<或等于 2.5 X 机构正常上限，无肝转移，或 <或等于 5 X 机构正常上限，如果有肝转移记录，
  • 肌酐：< 或等于 2.0 mg/dL，或计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方法计算）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 男性和女性都有资格。
• 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法。
• 筛选具有生育潜力的患者时血清或尿液 β-HCG 妊娠试验阴性。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 先前使用 Abraxane 治疗转移性疾病或用于辅助治疗。
• 只能通过 PET 识别的转移性病灶。
• 患者可能未接受同步化疗来治疗转移性疾病。
• 活动性脑转移：局部治疗后 < 或等于 3 个月的进展证据（患者应无症状，并且在进入研究前至少 3 个月停用皮质类固醇和抗惊厥药）。
• 脑转移患者必须在中枢神经系统之外至少有一个可测量的疾病部位。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、近期心肌梗死病史、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇或哺乳期妇女除外。 由于继发于母亲治疗的哺乳婴儿不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 除皮肤癌（鳞状细胞癌或基底细胞癌）外，五年内既往有侵袭性恶性疾病。
• 由于治疗方案可能增加毒性而已知有 HIV 或乙型肝炎病史的患者。
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍对知情同意的理解。