Абраксан с тигатузумабом или без него у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный рак молочной железы IV стадии. Если доступны блоки (ткань, залитая парафином) из исходного диагноза, они будут получены для подтверждения диагноза и для коррелятивных исследований. Из блока можно получить пятнадцать слайдов, если блок недоступен для отправки или освобождения.
• Опухоль должна быть HER-2-neu-отрицательной (определяется как окрашивание 0 или 1+ с помощью иммуногистохимии или коэффициент амплификации генов меньше или равен 2,0, с помощью флуоресцентной гибридизации in situ - FISH), отрицательными по рецепторам эстрогена и прогестерона (<10%).
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации).

• Биопсия метастатического поражения не требуется для включения в протокол, но все пациенты с достаточно доступными поражениями (грудная стенка, грудь, кожа, подкожные, поверхностные лимфатические узлы, кости и метастазы в печени) должны согласиться на биопсию.

  1. Биопсия может быть выполнена под местной анестезией или внутривенной седацией в сознании в соответствии со стандартными институциональными рекомендациями.
  2. Если для биопсии требуется общая анестезия, то она допускается только в том случае, если получение ткани необходимо по клиническим причинам, а избыточная ткань, которая в противном случае была бы выброшена, затем используется для исследовательских целей. Если биопсия требует общей анестезии, то биопсия этого участка только в исследовательских целях без сопутствующих клинических показаний не допускается в соответствии с этим протоколом.
  3. Пациенты с достаточно доступными поражениями, как описано выше, которые не согласятся с биопсией, не будут включены в исследование.
  4. В исследование могут быть включены пациенты с НЕТ достаточно доступных поражений, как описано выше.

Предшествующая терапия:

• Нет никаких ограничений в отношении количества предшествующих режимов лечения метастатического заболевания, если пациенты имеют адекватный общий статус. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию по поводу метастатического заболевания, и пациенты, которые ранее получали терапию таксанами по поводу метастатического заболевания (таксол или таксотер), имеют право на участие. Стратификация будет использоваться для рандомизации этих двух категорий (отсутствие предшествующей химиотерапии при метастатическом заболевании или предшествующая терапия таксанами при метастатическом заболевании).
• Химиотерапевтическое лечение до включения в исследование должно быть прекращено как минимум за 3 недели до включения в исследование.
• Пациенты должны пройти лучевую терапию не менее чем за 7 дней до начала лечения по протоколу.
• Пациенты должны вылечиться от всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей терапией, до начала лечения по протоколу, и у них не должно быть ранее существовавших связанных с лечением токсических явлений выше 1 степени. Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию <2 степени.
• Пациенты могут получать бисфосфонаты; однако, если они используются, костные поражения не могут быть использованы для прогрессирования или ответа.
• Не моложе 18 лет (19 в Алабаме).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Состояние производительности ECOG < или равно 2.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов: > или равно 1500/мкл,
  • Гемоглобин: > или равен 9 мг/дл,
  • Тромбоциты: > или равно 100 000/мкл,
  • Общий билирубин: < или равен 1,5 X установленного верхнего предела нормы,
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT): < или равен 2,5 X верхней границы нормы учреждения без метастазов в печень, ИЛИ < или равен 5 X верхней границы нормы, если документально подтверждены метастазы в печень,
  • Креатинин: < или равен 2,0 мг/дл, ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин (рассчитан по методу Кокрофта и Голта).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Право имеют как мужчины, так и женщины.
• Использование эффективных средств контрацепции у субъектов детородного возраста.
• Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге пациенток с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Предшествующее использование Abraxane® при метастатическом заболевании или в качестве адъювантной терапии.
• Метастатические поражения выявляются только с помощью ПЭТ.
• Пациенты могут не получать одновременную химиотерапию для лечения метастатического заболевания.
• Активные метастазы в головной мозг: признаки прогрессирования < или равны 3 месяцам после местной терапии (пациенты должны быть бессимптомными и не принимать кортикостероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование).
• У пациентов с метастазами в головной мозг должен быть хотя бы один очаг заболевания за пределами центральной нервной системы.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, недавно перенесенный инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Предшествующее инвазивное злокачественное заболевание в течение пяти лет, за исключением рака кожи (плоскоклеточный или базально-клеточный рак).
• Пациенты с известным анамнезом ВИЧ или гепатита В из-за потенциальной дополнительной токсичности схемы лечения.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию информированного согласия.