Abraxane com ou sem Tigatuzumab em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama estágio IV documentado patologicamente. Se os blocos (tecido embebido em parafina) do diagnóstico original estiverem disponíveis, eles serão obtidos para confirmar o diagnóstico e para estudos correlativos. Quinze slides podem ser obtidos do bloco se o bloco não estiver disponível para ser enviado ou liberado.
• O tumor deve ser HER-2-neu negativo (definido como 0 ou 1+ coloração por imuno-histoquímica ou taxa de amplificação gênica menor ou igual a 2,0, por hibridização fluorescente in situ - FISH), receptores de estrogênio e progesterona negativos (<10%).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado)

• A biópsia de uma lesão metastática não é necessária para entrada no protocolo, mas todos os pacientes com lesões razoavelmente acessíveis (parede torácica, mama, pele, subcutâneo, linfonodos superficiais, ossos e metástases hepáticas) devem concordar com a biópsia.

  1. As biópsias podem ser feitas com anestesia local ou sedação intravenosa consciente, de acordo com as diretrizes institucionais padrão.
  2. Se uma biópsia exigir anestesia geral, ela só será permitida se a aquisição de tecido for necessária por razões clínicas e o excesso de tecido que de outra forma teria sido descartado for usado para fins de pesquisa. Se uma biópsia exigir anestesia geral, uma biópsia desse local apenas para fins de pesquisa, sem uma indicação clínica coexistente, não é permitida neste protocolo.
  3. Os pacientes com lesões razoavelmente acessíveis, conforme descrito acima, que não concordarem com a biópsia, não serão incluídos no estudo.
  4. Pacientes sem lesões razoavelmente acessíveis, conforme descrito acima, podem ser incluídos no estudo.

Terapia prévia:

• Não há restrição quanto ao número de regimes prévios para doença metastática, desde que os pacientes tenham performance status adequada. Pacientes sem quimioterapia anterior para doença metastática e pacientes que receberam terapia anterior com taxanos para doença metastática (taxol ou taxotere) são elegíveis. A estratificação será usada para a randomização dessas duas categorias (sem quimioterapia anterior para doença metastática ou terapia anterior com taxano para doença metastática).
• O tratamento de quimioterapia antes da inscrição deve ser interrompido por pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo.
• Os pacientes devem ter concluído a radioterapia pelo menos 7 dias antes do início do protocolo de tratamento.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à terapia anterior antes de iniciar o tratamento de protocolo e não podem ter nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento pré-existente acima do grau 1. Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente < grau 2.
• Os pacientes podem receber bisfosfonatos; no entanto, se usadas, as lesões ósseas não podem ser usadas para progressão ou resposta.
• Pelo menos 18 anos de idade (19 no Alabama).
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG < ou igual a 2.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos: > ou igual a 1.500/mcL,
  • Hemoglobina: > ou igual a 9 mg/dL,
  • Plaquetas: > ou igual a 100.000/mcL,
  • Bilirrubina total: < ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < ou igual a 2,5 X limite superior institucional de normal sem metástases hepáticas, OU < ou igual a 5 X limite superior institucional de normal se metástases hepáticas documentadas,
  • Creatinina: < ou igual a 2,0 mg/dL, OU depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/min (calculado pelo método de Cockcroft e Gault).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Homens e mulheres são elegíveis.
• Uso de um meio eficaz de contracepção em mulheres com potencial para engravidar.
• Teste de gravidez beta-HCG sérico ou urinário negativo na triagem de pacientes com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Uso prévio de Abraxane para doença metastática ou como adjuvante.
• Lesões metastáticas identificáveis ​​apenas por PET.
• Os pacientes podem não estar recebendo quimioterapia concomitante para o tratamento da doença metastática.
• Metástases cerebrais ativas: evidência de progressão < ou igual a 3 meses após a terapia local (os pacientes devem estar assintomáticos e sem corticosteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo).
• Pacientes com metástases cerebrais devem ter pelo menos um local mensurável da doença fora do sistema nervoso central.
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, história de infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Uma doença maligna invasiva anterior dentro de cinco anos, exceto para câncer de pele (células escamosas ou carcinoma basocelular).
• Pacientes com história conhecida de HIV ou Hepatite B devido ao potencial de toxicidade adicional do regime de tratamento.
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão do consentimento informado.