Abraxane avec ou sans tigatuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein de stade IV documenté sur le plan pathologique. Si des blocs (tissu inclus en paraffine) du diagnostic initial sont disponibles, ils seront obtenus pour confirmer le diagnostic et pour les études corrélatives. Quinze diapositives peuvent être obtenues à partir du bloc si le bloc n'est pas disponible pour être envoyé ou publié.
• La tumeur doit être HER-2-neu négative (définie comme coloration 0 ou 1+ par immunohistochimie ou rapport d'amplification génique inférieur ou égal à 2,0, par hybridation in situ fluorescente - FISH), récepteurs d'œstrogènes et de progestérone négatifs (<10%).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer)

• La biopsie d'une lésion métastatique n'est pas requise pour l'entrée dans le protocole, mais tous les patients présentant des lésions raisonnablement accessibles (paroi thoracique, sein, peau, sous-cutané, ganglions lymphatiques superficiels, os et métastases hépatiques) doivent accepter la biopsie.

  1. Les biopsies peuvent être réalisées sous anesthésie locale ou sédation consciente intraveineuse, conformément aux directives institutionnelles standard.
  2. Si une biopsie nécessite une anesthésie générale, elle n'est autorisée que si l'acquisition de tissu est nécessaire pour des raisons cliniques et que l'excès de tissu qui aurait autrement été jeté est ensuite utilisé à des fins de recherche. Si une biopsie nécessite une anesthésie générale, une biopsie de ce site à des fins de recherche uniquement, sans indication clinique coexistante, n'est pas autorisée dans ce protocole.
  3. Les patients présentant des lésions raisonnablement accessibles comme décrit ci-dessus, qui ne seront pas d'accord avec la biopsie, ne seront pas inclus dans l'essai.
  4. Les patients sans lésions raisonnablement accessibles comme décrit ci-dessus peuvent être inclus dans l'essai.

Thérapie antérieure :

• Il n'y a aucune restriction quant au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs pour la maladie métastatique tant que les patients ont un indice de performance adéquat. Les patients sans chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique et les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec des taxanes pour la maladie métastatique (taxol ou taxotère) sont éligibles. La stratification sera utilisée pour la randomisation de ces deux catégories (aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique ou traitement antérieur par taxane pour la maladie métastatique).
• Le traitement de chimiothérapie avant l'inscription doit être interrompu pendant au moins 3 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Les patients doivent avoir terminé la radiothérapie au moins 7 jours avant le début du protocole de traitement.
• Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités réversibles liées à un traitement antérieur avant de commencer le traitement du protocole et ne doivent pas avoir de toxicités préexistantes liées au traitement supérieures au grade 1. Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante < grade 2.
• Les patients peuvent recevoir des bisphosphonates ; cependant, si elles sont utilisées, les lésions osseuses peuvent ne pas être utilisées pour la progression ou la réponse.
• Au moins 18 ans (19 en Alabama).
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Statut de performance ECOG < ou égal à 2.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles : > ou égale à 1 500/mcL,
  • Hémoglobine : > ou égale à 9 mg/dL,
  • Plaquettes : > ou égal à 100 000/mcL,
  • Bilirubine totale : < ou égale à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) : < ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale sans métastases hépatiques, OU < ou égal à 5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale si métastases hépatiques documentées,
  • Créatinine : < ou égale à 2,0 mg/dL, OU clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 mL/min (calculée par la méthode de Cockcroft et Gault).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les hommes et les femmes sont éligibles.
• Utilisation d'un moyen de contraception efficace chez les sujets en âge de procréer.
• Test de grossesse bêta-HCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Utilisation antérieure d'Abraxane pour une maladie métastatique ou dans le cadre d'un traitement adjuvant.
• Lésions métastatiques identifiables uniquement par PET.
• Les patients peuvent ne pas recevoir de chimiothérapie concomitante pour le traitement d'une maladie métastatique.
• Métastases cérébrales actives : preuves de progression < ou égales à 3 mois après le traitement local (les patients doivent être asymptomatiques et ne pas prendre de corticostéroïdes ni d'anticonvulsivants pendant au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude).
• Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir au moins un site de maladie mesurable en dehors du système nerveux central.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des antécédents d'infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Une maladie maligne invasive antérieure dans les cinq ans, sauf pour le cancer de la peau (carcinome épidermoïde ou basocellulaire).
• Patients ayant des antécédents connus de VIH ou d'hépatite B en raison du potentiel de toxicité supplémentaire du régime de traitement.
• Démence ou état mental altéré qui interdirait la compréhension du consentement éclairé.