전이성 삼중음성 유방암 환자에서 티가투주맙을 포함하거나 포함하지 않는 아브락산
2017년 10월 24일 업데이트: Andres Forero, University of Alabama at Birmingham
전이성 삼중 음성(ER, PR 및 HER) 환자를 대상으로 Tigatuzumab(죽음 수용체 5를 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체)을 포함하거나 포함하지 않는 Abraxane(현탁액용 파클리탁셀 알부민 결합 입자)의 공개 라벨, 무작위, II상 시험 -2 음성) 유방암
유방암은 가장 흔히 진단되는 암이며 미국 여성에서 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 전이성 유방암을 포함한 전이성 질환은 불행하게도 불치병으로 남아 있습니다. 한 가지 이유는 특정 암 하위 집합에 대한 특정 치료법을 개발할 수 없기 때문입니다.
현대 게놈 기술의 사용은 유방암 생물학에 대한 최근의 이해를 크게 향상시켰습니다. 5개의 뚜렷한 유방암 하위 집합이 인식되었으며, 그 중 하나는 기저유사 유방암입니다. 기저유사 유방암은 일반적으로 에스트로겐 수용체(ER) 음성, 프로게스테론 수용체(PR) 음성 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER-2-Neu) 음성입니다. 이것은 삼중 음성 유방암 또는 TBNC라고합니다. TBNC는 유방암 환자의 상당한 비율(10-20%)을 나타내며 아직까지 표적 치료법이 없어 예후가 좋지 않습니다.
Tigatuzumab은 유방암 세포의 사멸 수용체를 표적으로 하는 인간화 단일 클론 항체입니다. 이전 연구에서는 선택된 화학요법제와 항체를 결합하면 종양 세포 사멸이 유도되는 것으로 나타났습니다. 이 연구의 가설은 tigatuzumab을 사용하고 Abraxane과 병용하여 전이성 TBNC 환자에서 표적 제제로 사용하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 TNBC 환자에서 단일 제제로서 티가투주맙 또는 아브락산과 병용한 아브락산의 공개 라벨 무작위, 다기관, 2상 임상 시험입니다.
무작위화(2:1)는 전이성 질환에 대한 사전 화학 요법이 없는 TBNC 환자 또는 전이성 질환에 대한 이전 탁산(아브락산 제외) 요법이 있는 TBNC 환자의 두 범주에서 이루어집니다.
아브락산 단독으로 무작위 배정된 환자는 질병 진행이 있는 경우 아브락산 + 티가투주맙의 조합으로 교차하도록 허용될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Center Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 병리학적으로 기록된 IV기 유방암이 있어야 합니다. 원래 진단에서 블록(파라핀 포매 조직)을 사용할 수 있는 경우 진단을 확인하고 상관 연구를 위해 확보합니다. 블록을 보내거나 해제할 수 없는 경우 블록에서 15개의 슬라이드를 얻을 수 있습니다.
- 종양은 HER-2-neu 음성(면역조직화학에 의한 0 또는 1+ 염색 또는 2.0 이하의 유전자 증폭 비율, 형광 원위치 혼성화(FISH)에 의해 정의됨), 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 음성(<10%)이어야 합니다.
- 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
전이성 병변의 생검은 프로토콜 항목에 필요하지 않지만 합리적으로 접근 가능한 병변(흉벽, 유방, 피부, 피하, 표면 림프절, 뼈 및 간 전이)이 있는 모든 환자는 생검에 동의해야 합니다.
- 생검은 표준 기관 지침에 따라 국소 마취 또는 정맥 의식 진정으로 수행할 수 있습니다.
- 생검에 전신 마취가 필요한 경우 임상적 이유로 조직 획득이 필요하고 그렇지 않으면 폐기되었을 과잉 조직이 연구 목적으로 사용되는 경우에만 허용됩니다. 생검에 전신 마취가 필요한 경우, 공존하는 임상 적응증 없이 연구 목적으로만 해당 부위를 생검하는 것은 이 프로토콜에서 허용되지 않습니다.
- 위에서 설명한 대로 합리적으로 접근 가능한 병변이 있고 생검에 동의하지 않는 환자는 시험에 등록되지 않습니다.
- 위에서 설명한 대로 합리적으로 접근 가능한 병변이 없는 환자는 시험에 등록할 수 있습니다.
이전 치료:
- 환자가 적절한 수행 상태를 유지하는 한 전이성 질환에 대한 이전 요법의 수에 대한 제한은 없습니다. 이전에 전이성 질환에 대한 화학요법을 받은 적이 없는 환자 및 이전에 전이성 질환에 대한 탁산(taxol 또는 taxotere)으로 치료를 받은 환자가 적합합니다. 계층화는 이 두 범주의 무작위화에 사용될 것입니다(전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 또는 전이성 질환에 대한 이전 탁산 요법 없음).
- 등록 전 화학요법 치료는 연구 등록 전 최소 3주 동안 중단되어야 합니다.
- 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 최소 7일 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.
- 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전에 이전 치료와 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 1등급을 초과하는 기존 치료 관련 독성이 없어야 합니다. 환자는 2등급 미만의 기존 말초 신경병증이 있어야 합니다.
- 환자는 비스포스포네이트를 받을 수 있습니다. 그러나 사용되는 경우 뼈 병변은 진행 또는 반응에 사용되지 않을 수 있습니다.
- 18세 이상(앨라배마에서는 19세).
- 12주 이상의 기대 수명.
- ECOG 수행 상태 < 또는 2.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수: 1,500/mcL 이상,
- 헤모글로빈: > 또는 9 mg/dL,
- 혈소판: 100,000/mcL 이상,
- 총 빌리루빈: < 1.5 X 제도적 정상 상한치,
- AST(SGOT)/ALT(SGPT): < 또는 간 전이가 없는 기관 정상 상한의 2.5 X, 또는 간 전이가 기록된 경우 기관 정상 상한의 5 X 이상,
- 크레아티닌: < 2.0 mg/dL, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 50 mL/min 이상(Cockcroft 및 Gault 방법으로 계산).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 남녀 모두 자격이 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단 사용.
- 가임 가능성이 있는 환자 선별 시 음성 혈청 또는 소변 베타-HCG 임신 검사.
제외 기준:
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
- 전이성 질환 또는 보조 설정에서 아브락산의 사전 사용.
- PET로만 식별 가능한 전이성 병변.
- 환자는 전이성 질환 치료를 위해 동시 화학 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 활동성 뇌 전이: 국소 치료 후 3개월 이하의 진행 증거(환자는 무증상이어야 하고 연구 시작 전 최소 3개월 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제를 중단해야 함).
- 뇌 전이가 있는 환자는 중추신경계 외부에 측정 가능한 질병 부위가 적어도 한 군데 이상 있어야 합니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 최근의 심근 경색 병력, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병.
- 임산부 또는 수유 중인 여성은 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 피부암(편평 세포 또는 기저 세포 암종)을 제외한 5년 이내의 이전 침습성 악성 질환.
- 치료 요법으로 인해 독성이 추가될 가능성이 있어 HIV 또는 B형 간염 병력이 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의를 이해하지 못하는 치매 또는 정신 상태 변화.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아브락산 + 티가투주맙
환자는 1일, 8일, 15일에 28일 간격으로 아브락산 100mg/m2 X 3회 투여하고 티가투주맙을 10mg/kg 부하 용량으로 투여한 후 첫 주기에 5mg/kg을 투여한 다음 후속 주기를 위해 격주로 1일과 15일.
환자는 반응에 대해 8주마다 평가됩니다.
질병 진행이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
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Tigatuzumab은 1일차에 10mg/kg, 15일차에 5mg/kg, 이후 주기의 1일차와 15일차에 격주로 투여됩니다.
60분 이하에 걸쳐 IV 주입으로 제공됩니다.
복용량 감소는 허용되지 않습니다.
Tigatuzumab은 설명된 개입에 따라 Abraxane과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 아브락산 단독
환자는 아브락산 100mg/m2을 28일 간격으로 1일, 8일, 15일에 매주 X 3회 투여받게 됩니다.
환자는 전임상 데이터를 기반으로 조합군으로 교차할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
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질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 간격으로 매주 100mg/m2 X 3회 용량(1일, 8일, 15일).
아브락산은 외래 환자 기준으로 30분에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다.
2주기마다(8주마다) 반응에 대해 환자를 평가합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 기준선에서 6개월
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환자 반응률은 표적 병변에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 의해 측정되고 MRI에 의해 평가됩니다.
반응은 다음을 포함한다: 모든 표적 병변의 완전한 반응(CR) 소실; 부분 반응(PR) 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 적어도 30% 감소; 치료 시작부터 질병 진행까지의 전체 반응(OR) 최상의 반응.
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기준선에서 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용이 있는 참여자 수
기간: 기준선에서 6개월
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CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) v4.0을 사용하여 4등급 또는 5등급 독성에 대해 연구 전반에 걸쳐 환자를 평가합니다.
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기준선에서 6개월
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무진행 생존
기간: 기준선부터 24개월까지
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진행은 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 20% 증가한 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 합니다.
또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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기준선부터 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andres Forero, M.D., University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 3월 1일
처음 게시됨 (추정)
2011년 3월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 10월 24일
마지막으로 확인됨
2017년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F101004001 (UAB1028)
- TBCRC 019 (기타 식별자: The Translational Breast Cancer Research Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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