Abraxane s nebo bez tigatuzumabu u pacientek s metastatickým, trojitě negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít patologicky zdokumentovaný karcinom prsu stadia IV. Pokud jsou k dispozici bloky (tkáň zalitá v parafínu) z původní diagnózy, budou získány pro potvrzení diagnózy a pro korelační studie. Pokud blok není k dispozici k odeslání nebo uvolnění, lze z bloku získat patnáct snímků.
• Nádor musí být HER-2-neu negativní (definováno jako barvení 0 nebo 1+ imunohistochemicky nebo poměr amplifikace genu menší nebo rovný 2,0, fluorescenční in situ hybridizací - FISH), negativní na estrogenové a progesteronové receptory (<10 %).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán)

• Biopsie metastatické léze není pro vstup do protokolu vyžadována, ale všichni pacienti s přiměřeně dostupnými lézemi (hrudní stěna, prsa, kůže, podkoží, povrchové lymfatické uzliny, kosti a metastázy v játrech) musí s biopsií souhlasit.

  1. Biopsie mohou být prováděny s lokální anestezií nebo intravenózní sedací při vědomí, podle standardních institucionálních směrnic.
  2. Vyžaduje-li biopsie celkovou anestezii, je povolena pouze tehdy, je-li získání tkáně nezbytné z klinických důvodů a přebytečná tkáň, která by byla jinak zlikvidována, je pak použita pro výzkumné účely. Pokud biopsie vyžaduje celkovou anestezii, pak není v tomto protokolu povolena biopsie tohoto místa pouze pro výzkumné účely bez souběžné klinické indikace.
  3. Pacienti s přiměřeně dostupnými lézemi, jak je popsáno výše, kteří nebudou souhlasit s biopsií, nebudou zařazeni do studie.
  4. Do studie mohou být zařazeni pacienti s ŽÁDNÝmi přiměřeně dostupnými lézemi, jak je popsáno výše.

Předchozí terapie:

• Neexistuje žádné omezení, pokud jde o počet předchozích režimů pro metastatické onemocnění, pokud mají pacienti odpovídající výkonnostní stav. Do studie jsou vhodní pacienti bez předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění a pacienti, kteří již byli léčeni taxany pro metastatické onemocnění (taxol nebo taxotere). Stratifikace bude použita pro randomizaci těchto dvou kategorií (žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění nebo předchozí terapie taxanem u metastatického onemocnění).
• Chemoterapeutická léčba před zařazením musí být přerušena alespoň 3 týdny před vstupem do studie.
• Pacienti musí absolvovat radiační terapii nejméně 7 dní před zahájením protokolární léčby.
• Pacienti se musí před zahájením protokolární léčby zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí terapií a nemusí mít žádnou již existující toxicitu související s léčbou přesahující stupeň 1. Pacienti musí mít preexistující periferní neuropatii < stupně 2.
• Pacienti mohou dostávat bisfosfonáty; jsou-li však použity, nelze kostní léze použít k progresi nebo reakci.
• Minimálně 18 let (19 v Alabamě).
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG < nebo rovný 2.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů: > nebo rovný 1 500/mcL,
  • Hemoglobin: > nebo rovný 9 mg/dl,
  • Krevní destičky: > nebo rovné 100 000/mcL,
  • Celkový bilirubin: < nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < nebo rovno 2,5 násobku ústavní horní hranice normálu bez jaterních metastáz, NEBO < nebo rovné 5 násobku ústavní horní hranice normálu, pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy,
  • Kreatinin: < nebo rovna 2,0 mg/dl, NEBO vypočtená clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft a Gault).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Nárok mají muži i ženy.
• Použití účinných prostředků antikoncepce u osob ve fertilním věku.
• Negativní těhotenský test na beta-HCG v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Předchozí použití přípravku Abraxane u metastatického onemocnění nebo v adjuvantní léčbě.
• Metastatické léze identifikovatelné pouze pomocí PET.
• Pacienti nemusí dostávat souběžnou chemoterapii pro léčbu metastatického onemocnění.
• Aktivní mozkové metastázy: důkaz progrese < nebo rovný 3 měsícům po lokální terapii (pacienti by měli být asymptomatičtí a neměli by užívat kortikosteroidy a antikonvulziva alespoň 3 měsíce před vstupem do studie).
• Pacienti s metastázami v mozku musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění mimo centrální nervový systém.
• Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, nedávný infarkt myokardu v anamnéze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Předchozí invazivní maligní onemocnění do pěti let s výjimkou rakoviny kůže (skvamocelulární nebo bazaliom).
• Pacienti se známou anamnézou HIV nebo hepatitidy B z důvodu možné další toxicity z léčebného režimu.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil pochopení informovaného souhlasu.