Abraxane med eller utan Tigatuzumab hos patienter med metastaserad, trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt dokumenterad bröstcancer i steg IV. Om block (paraffininbäddad vävnad) från ursprunglig diagnos finns tillgängliga, kommer de att erhållas för att bekräfta diagnosen och för korrelativa studier. Femton bilder kan erhållas från blocket om blocket inte är tillgängligt för att skickas eller släppas.
• Tumören måste vara HER-2-neu negativ (definierad som 0 eller 1+ färgning genom immunhistokemi eller genamplifieringsförhållande mindre än eller lika med 2,0, genom fluorescerande in situ hybridisering - FISH), östrogen- och progesteronreceptornegativa (<10%).
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras)

• Biopsi av en metastaserad lesion krävs inte för protokollet men alla patienter med någorlunda tillgängliga lesioner (bröstvägg, bröst, hud, subkutan, ytliga lymfkörtlar, ben och levermetastaser) måste gå med på biopsi.

  1. Biopsier kan göras med lokalbedövning eller intravenös medveten sedering, enligt standardinstitutionella riktlinjer.
  2. Om en biopsi kräver generell anestesi, är det endast tillåtet om förvärv av vävnad är nödvändigt av kliniska skäl och överskottsvävnad som annars skulle ha kasserats används sedan för forskningsändamål. Om en biopsi kräver generell anestesi, är en biopsi av den platsen endast för forskningsändamål, utan en samexisterande klinisk indikation, inte tillåten i detta protokoll.
  3. Patienter med någorlunda tillgängliga lesioner enligt beskrivningen ovan, som inte accepterar biopsi, kommer inte att inkluderas i prövningen.
  4. Patienter med INGA rimligt tillgängliga lesioner enligt beskrivningen ovan kan inkluderas i prövningen.

Tidigare terapi:

• Det finns ingen begränsning vad gäller antalet tidigare regimer för metastaserande sjukdom så länge som patienterna har adekvat prestationsstatus. Patienter utan tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom och patienter som tidigare har fått behandling med taxaner för metastaserande sjukdom (taxol eller taxotere) är berättigade. Stratifiering kommer att användas för randomisering av dessa två kategorier (ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom eller tidigare taxanterapi för metastaserande sjukdom).
• Cytostatikabehandling före inskrivning måste avbrytas i minst 3 veckor innan studiestart.
• Patienter måste ha genomgått strålbehandling minst 7 dagar innan protokollbehandling påbörjas.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla reversibla toxiciteter relaterade till tidigare terapi innan protokollbehandling påbörjas, och får inte ha några tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter som överstiger grad 1. Patienterna måste ha < grad 2 redan existerande perifer neuropati.
• Patienter kan få bisfosfonater; men om de används kan benskador inte användas för progression eller respons.
• Minst 18 år (19 i Alabama).
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• ECOG-prestandastatus < eller lika med 2.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler: > eller lika med 1 500/mcL,
  • Hemoglobin: > eller lika med 9 mg/dL,
  • Trombocyter: > eller lika med 100 000/mcL,
  • Totalt bilirubin: < eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns utan levermetastaser, ELLER < eller lika med 5 X institutionell övre normalgräns om dokumenterade levermetastaser,
  • Kreatinin: < eller lika med 2,0 mg/dL, ELLER beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min (beräknat med Cockcroft och Gault-metoden).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Både män och kvinnor är valbara.
• Användning av ett effektivt preventivmedel hos personer i fertil ålder.
• Negativt serum eller urin beta-HCG graviditetstest vid screening för fertila patienter.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Tidigare användning av Abraxane för metastaserande sjukdom eller i adjuvansmiljö.
• Metastaserande lesioner kan endast identifieras av PET.
• Patienter kanske inte får samtidig kemoterapi för behandling av metastaserande sjukdom.
• Aktiva hjärnmetastaser: tecken på progression < eller lika med 3 månader efter lokal terapi (patienter bör vara asymtomatiska och inte använda kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 3 månader innan studiestart).
• Patienter med hjärnmetastaser måste ha minst ett ställe för mätbar sjukdom utanför det centrala nervsystemet.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, historia av nyligen genomförd hjärtinfarkt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman, bör amning avbrytas om mamman behandlas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• En tidigare invasiv malign sjukdom inom fem år förutom hudcancer (skivepitelcancer eller basalcellscancer).
• Patienter med känd historia av HIV eller Hepatit B på grund av risk för ökad toxicitet från behandlingsregimen.
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen av informerat samtycke.