Abraxane tigatuzumabbal vagy anélkül áttétes, hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kórosan dokumentált IV. stádiumú emlőrákban kell szenvedniük. Ha az eredeti diagnózisból blokkok (paraffinba ágyazott szövet) állnak rendelkezésre, akkor ezeket a diagnózis megerősítésére és a korrelatív vizsgálatok elvégzésére beszerzik. A blokkból 15 dia gyűjthető be, ha a blokk nem küldhető vagy felszabadítható.
• A daganatnak HER-2-neu-negatívnak kell lennie (az immunhisztokémia alapján 0 vagy 1+ festés vagy 2,0-nál kisebb vagy azzal egyenlő génamplifikációs arány, fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) alapján), ösztrogén- és progeszteronreceptor negatívnak (<10%).
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell)

• Az áttétes lézió biopsziája nem szükséges a protokollba való belépéshez, de minden olyan betegnek, akinek ésszerűen hozzáférhető elváltozásai (mellkasfal, emlő, bőr, bőr alatti, felületes nyirokcsomók, csontok és májmetasztázisok) szenvednek, bele kell egyeznie a biopsziába.

  1. A biopsziát helyi érzéstelenítéssel vagy intravénás tudatos szedációval lehet elvégezni, a szabványos intézményi irányelvek szerint.
  2. Ha a biopszia általános érzéstelenítést igényel, akkor ez csak akkor megengedett, ha a szövetfelvétel klinikai okokból szükséges, és a felesleges szövetet, amelyet egyébként eldobtak volna, kutatási célokra használják fel. Ha a biopszia általános érzéstelenítést igényel, akkor az adott helyen kizárólag kutatási célú biopszia, egyidejű klinikai indikáció nélkül, ebben a protokollban nem megengedett.
  3. Azokat a betegeket, akiknek a fent leírt ésszerűen hozzáférhető elváltozásai vannak, és akik nem értenek egyet a biopsziával, nem vesznek részt a vizsgálatban.
  4. A vizsgálatba olyan betegek is bevonhatók, akiknél a fent leírtak szerint NINCS ésszerűen hozzáférhető elváltozás.

Előzetes terápia:

• Nincs korlátozás a metasztatikus betegségre vonatkozó korábbi kezelések számát illetően, mindaddig, amíg a betegek megfelelő teljesítőképességgel rendelkeznek. Azok a betegek, akik korábban nem részesültek áttétes betegség miatt kemoterápiában, és olyan betegek, akik korábban taxánnal (taxol vagy taxoter) részesültek metasztatikus betegség miatt. E két kategória véletlenszerű besorolásához rétegzést alkalmazunk (metasztázisos betegség esetén nincs előzetes kemoterápia vagy metasztatikus betegség esetén korábbi taxánterápia).
• A beiratkozás előtti kemoterápiás kezelést legalább 3 héttel a vizsgálatba való belépés előtt meg kell szakítani.
• A betegeknek legalább 7 nappal a protokollos kezelés megkezdése előtt sugárterápiát kell végezniük.
• A betegeknek a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kezeléssel összefüggő reverzibilis toxicitásból, és nem lehetnek 1. fokozatot meghaladó kezeléssel összefüggő toxicitások.
• A betegek biszfoszfonátokat kaphatnak; azonban, ha alkalmazzák, a csontsérülések nem használhatók progresszióra vagy válaszreakcióra.
• Legalább 18 éves (19 Alabamában).
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• ECOG teljesítményállapot < vagy egyenlő 2.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám: > vagy egyenlő 1500/mcL,
  • Hemoglobin: > vagy egyenlő 9 mg/dl,
  • Vérlemezkék: > vagy egyenlő 100 000/mcL,
  • Összes bilirubin: < vagy egyenlő a normál intézményi felső határ 1,5-szerese,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < vagy egyenlő a normál intézményi felső határának 2,5-szöröse májmetasztázisok nélkül, VAGY < vagy egyenlő a normál intézményi felső határ 5-szörösével, ha dokumentált májmetasztázisok vannak,
  • Kreatinin: < vagy egyenlő 2,0 mg/dL, VAGY számított kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc (Cockcroft és Gault módszerrel számítva).
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Férfiak és nők egyaránt jogosultak.
• Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása fogamzóképes korú egyéneknél.
• Negatív szérum vagy vizelet béta-HCG terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú betegeknél.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Az Abraxane korábbi alkalmazása áttétes betegség esetén vagy adjuváns kezelésben.
• Metasztatikus elváltozások csak PET segítségével azonosíthatók.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak egyidejűleg kemoterápiát metasztatikus betegség kezelésére.
• Aktív agyi áttétek: a progresszió bizonyítéka < vagy egyenlő a helyi terápia után 3 hónappal (a betegeknek tünetmentesnek kell lenniük, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 hónapig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat és az antikonvulzív szereket).
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél legalább egy mérhető betegség helynek kell lennie a központi idegrendszeren kívül.
• Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a közelmúltban előfordult szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató nők kizárva. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Korábbi invazív rosszindulatú betegség öt éven belül, kivéve a bőrrákot (laphám- vagy bazálissejtes karcinóma).
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében HIV vagy Hepatitis B szerepel a kezelési rendből adódó további toxicitás miatt.
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését.