Abraxane z lub bez tigatuzumabu u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie raka piersi w stadium IV. Jeśli dostępne są bloczki (tkanka zatopiona w parafinie) z pierwotnej diagnozy, zostaną one pobrane w celu potwierdzenia diagnozy i badań korelacyjnych. Z bloku można uzyskać piętnaście slajdów, jeśli blok nie jest dostępny do wysłania lub zwolnienia.
• Guz musi być ujemny pod względem HER-2-neu (zdefiniowany jako barwienie 0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną lub współczynnik amplifikacji genu mniejszy lub równy 2,0, metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ – FISH), ujemny pod względem receptorów estrogenu i progesteronu (<10%).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania)

• Biopsja zmiany przerzutowej nie jest wymagana do wpisania do protokołu, ale wszyscy pacjenci ze zmianami w miarę dostępnymi (ściana klatki piersiowej, piersi, skóra, podskórne, powierzchowne węzły chłonne, kości i przerzuty do wątroby) muszą wyrazić zgodę na biopsję.

  1. Biopsje można wykonać w znieczuleniu miejscowym lub w sedacji dożylnej, zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucji.
  2. Jeśli biopsja wymaga znieczulenia ogólnego, jest dozwolona tylko wtedy, gdy pobranie tkanki jest konieczne ze względów klinicznych, a nadmiar tkanki, który w przeciwnym razie zostałby odrzucony, jest następnie wykorzystywany do celów badawczych. Jeśli biopsja wymaga znieczulenia ogólnego, wówczas biopsja tego miejsca wyłącznie w celach badawczych, bez współistniejących wskazań klinicznych, jest niedozwolona w niniejszym protokole.
  3. Pacjenci z rozsądnie dostępnymi zmianami opisanymi powyżej, którzy nie zgodzą się na biopsję, nie zostaną włączeni do badania.
  4. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci bez racjonalnie dostępnych zmian, jak opisano powyżej.

Wcześniejsza terapia:

• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia choroby przerzutowej, o ile stan ogólny pacjentów jest odpowiedni. Kwalifikują się pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej oraz pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię taksanami choroby przerzutowej (taksol lub taksoter). Stratyfikacja zostanie wykorzystana do randomizacji tych dwóch kategorii (brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami lub wcześniejszej terapii taksanami w przypadku choroby z przerzutami).
• Leczenie chemioterapią przed włączeniem do badania należy przerwać na co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą mieć ukończoną radioterapię co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia według protokołu.
• Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem i nie mogą wykazywać żadnych wcześniej istniejących działań toksycznych związanych z leczeniem przekraczających stopień 1. Pacjenci muszą mieć wcześniej istniejącą neuropatię obwodową < stopnia 2.
• Pacjenci mogą otrzymywać bisfosfoniany; jednakże, jeśli są stosowane, zmiany kostne nie mogą być wykorzystywane do progresji lub odpowiedzi.
• Co najmniej 18 lat (19 w Alabamie).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG < lub równy 2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili: > lub równa 1500/mcL,
  • Hemoglobina: > lub równa 9 mg/dL,
  • Płytki krwi: > lub równe 100 000/mcL,
  • Bilirubina całkowita: < lub równa 1,5 X górna granica normy w danej instytucji,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < lub równe 2,5 x górna granica normy w danej placówce bez przerzutów do wątroby, LUB < lub równe 5 x górna granica normy w placówce, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby,
  • Kreatynina: < lub równa 2,0 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta i Gaulta).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym.
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Wcześniejsze zastosowanie produktu Abraxane w leczeniu choroby przerzutowej lub w leczeniu uzupełniającym.
• Zmiany przerzutowe wykrywalne tylko za pomocą PET.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie chemioterapii w leczeniu choroby przerzutowej.
• Aktywne przerzuty do mózgu: objawy progresji < lub równe 3 miesiące po leczeniu miejscowym (pacjenci powinni być bezobjawowi i nie przyjmować kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania).
• Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby poza ośrodkowym układem nerwowym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Wcześniejsza inwazyjna choroba nowotworowa w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem raka skóry (rak płaskonabłonkowy lub rak podstawnokomórkowy).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie ze względu na możliwość zwiększenia toksyczności schematu leczenia.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie świadomej zgody.